Исследование подкожного абатацепта для лечения диффузного кожного системного склероза (ASSET)

Критерии включения:

1. Диагноз систематического склероза (СС), согласно классификации СС Американского колледжа ревматологии/Лиги Европейского союза по борьбе с ревматизмом 2013 г.
2. Диффузный системный склероз (dcSSc) по определению LeRoy и Medsger
3. Длительность заболевания ≤ 36 мес (определяется как время от первого проявления феномена не-Рейно)
4. При длительности заболевания ≤ 18 месяцев: ≥ 10 и ≤ 35 единиц mRSS при скрининговом визите

5. При длительности заболевания >18–36 месяцев: ≥ 15 и ≤ 45 единиц mRSS на скрининговом визите и один из следующих признаков:

   • Увеличение ≥ 3 единиц mRSS по сравнению с последним посещением в течение предыдущих 1–6 месяцев.
   • Вовлечение одной новой области тела с ≥ 2 единиц mRSS по сравнению с последним посещением в течение предыдущих 1-6 месяцев
   • Вовлечение двух новых областей тела с ≥ 1 единицы mRSS по сравнению с последним посещением в течение предыдущих 1-6 месяцев.
   • Наличие 1 или более рубцов трения сухожилий
6. Возраст ≥ 18 лет на момент скринингового визита
7. Если женщина детородного возраста, у пациентки должен быть отрицательный тест на беременность при скрининге и исходных посещениях.

8. Пероральные кортикостероиды (≤ 10 мг/день преднизолона или эквивалента) и НПВП разрешены, если пациент находится на стабильном режиме дозирования в течение

   • За 2 недели до визита исходного уровня включительно.
9. Ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы протонной помпы и/или пероральные вазодилататоры разрешены, если пациент находится на стабильной дозе в течение ≥ 2 недель до визита исходного уровня включительно.

Критерий исключения:

1. Ревматическое заболевание, отличное от dcSSc; допустимо включать пациентов с фибромиалгией и склеродермической миопатией
2. Ограниченный кожный системный склероз или синусовая склеродермия на скрининговом визите
3. Обширная операция (включая операцию на суставах) в течение 8 недель до визита для скрининга
4. Инфицированная язва до рандомизации
5. Лечение любым исследуемым препаратом в течение ≤ 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) после исходного визита
6. Предшествующее лечение клеточно-истощающей терапией, включая исследуемые агенты, включая, помимо прочего, CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19 и ABA.
7. Анти-CD20 и циклофосфамид в течение 12 месяцев до исходного визита.
8. Использование внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) в течение 12 недель до исходного визита
9. Предшествующее лечение хлорамбуцилом, трансплантация костного мозга или тотальное лимфоидное облучение
10. Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение ≤ 4 недель до исходного визита
11. Лечение метотрексатом, гидроксихлорохином, циклоспорином А, азатиоприном, микофенолата мофетил рапамицином, колхицином или D-пеницилламином в течение ≤ 4 недель до исходного визита
12. Лечение этанерцептом в течение ≤ 2 недель, инфликсимабом, цертолизумабом, голимумабом, АВА или адалимумабом в течение ≤ 8 недель, анакинрой в течение ≤ 1 недели до исходного визита
13. Легочное заболевание с ФЖЕЛ ≤ 50% от должного или DLCO (без поправки на гемоглобин) ≤ 40% от должного на скрининговом визите
14. Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ), определяемая катетеризацией правых отделов сердца или приемом одобренных ЛАГ препаратов для лечения ЛАГ. Допустимо использование ингибиторов PDFE-5 при язвах Рейно и дигитальных язвах.
15. Субъекты риска по туберкулезу (ТБ). В частности, из этого исследования будут исключены участники с историей активного туберкулеза в течение последних 3 лет, даже если он лечился; наличие активного ТБ в анамнезе более 3 лет назад, если нет документов, подтверждающих, что предыдущее противотуберкулезное лечение было соответствующим по продолжительности и типу; текущие клинические, рентгенологические или лабораторные признаки активного туберкулеза; и латентный ТБ, который не был успешно вылечен (≥ 4 недель).
16. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В до исходного визита
17. Положительный результат на антиген гепатита С, если присутствие вируса гепатита С также было показано с помощью полимеразной цепной реакции или рекомбинантного иммуноблота до исходного визита
18. Субъекты риска по туберкулезу (ТБ). В частности, из этого исследования будут исключены участники с историей активного туберкулеза в течение последних 3 лет, даже если он лечился; наличие активного ТБ в анамнезе более 3 лет назад, если нет документов, подтверждающих, что предыдущее противотуберкулезное лечение было соответствующим по продолжительности и типу; текущие клинические, рентгенологические или лабораторные признаки активного туберкулеза; и латентный ТБ, который не был успешно вылечен (≥ 4 недель).
19. Любое из следующего во время скринингового визита: гемоглобин <8,5 г/дл; лейкоциты < 3000/мм3 (<3 x 109/л); тромбоциты < 100 000/мм3 (<3 x 109/л); креатинин сыворотки > 2 x ULN; АЛТ или АСТ в сыворотке > 2 x ULN
20. Выраженное утолщение кожи (mRSS 3) на внутренней поверхности бедер, предплечий или живота.
21. Пациенты с анафилаксией на абатацепт в анамнезе