En studie av subkutan abatacept för att behandla diffus kutan systemisk skleros (ASSET)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av systematisk skleros (SSc), enligt definitionen med 2013 American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism-klassificeringen av SSc
2. Diffus systemisk skleros (dcSSc) enligt definition av LeRoy och Medsger
3. Sjukdomslängd på ≤ 36 månader (definierad som tiden från den första manifestationen av icke-Raynaud-fenomen)
4. För sjukdomslängd på ≤ 18 månader: ≥ 10 och ≤ 35 mRSS-enheter vid screeningbesöket

5. För sjukdomslängd på >18-36 månader: ≥ 15 och ≤ 45 mRSS-enheter vid screeningbesöket och något av följande:

   • Ökning ≥ 3 i mRSS-enheter jämfört med det senaste besöket under föregående 1-6 månader
   • Involvering av ett nytt kroppsområde med ≥ 2 mRSS-enheter jämfört med det senaste besöket under de föregående 1-6 månaderna
   • Involvering av två nya kroppsområden med ≥ 1 mRSS-enheter jämfört med det senaste besöket under de föregående 1-6 månaderna
   • Närvaro av 1 eller flera tendon Friction Rub
6. Ålder ≥ 18 år vid screeningbesöket
7. Om kvinnan är i fertil ålder måste patienten ha ett negativt graviditetstest vid screening och baslinjebesök

8. Orala kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande) och NSAID är tillåtna om patienten har en stabil dosregim för

   • 2 veckor före och inklusive baslinjebesöket.
9. ACE-hämmare, kalciumkanalblockerare, protonpumpshämmare och/eller orala kärlvidgande medel är tillåtna om patienten har en stabil dos i ≥ 2 veckor före och inklusive baslinjebesöket.

Exklusions kriterier:

1. Reumatisk sjukdom annan än dcSSc; det är acceptabelt att inkludera patienter med fibromyalgi och sklerodermi-associerad myopati
2. Begränsad kutan systemisk skleros eller sinussklerodermi vid screeningbesöket
3. Större operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screeningbesöket
4. Infekterat sår före randomisering
5. Behandling med valfritt prövningsmedel inom ≤ 4 veckor (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst) efter baslinjebesöket
6. Tidigare behandling med cellutarmande terapier, inklusive undersökningsmedel, inklusive men inte begränsat till, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 och ABA
7. Anti-CD20 och cyklofosfamid inom 12 månader före baslinjebesöket.
8. Användning av intravenöst immunglobulin (IVIG) inom 12 veckor före baslinjebesöket
9. Tidigare behandling med klorambucil, benmärgstransplantation eller total lymfoid bestrålning
10. Immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom ≤ 4 veckor före baslinjebesöket
11. Behandling med metotrexat, hydroxiklorokin, cyklosporin A, azatioprin, mykofenolatmofetil rapamycin, kolchicin eller D-penicillamin, inom ≤ 4 veckor före baslinjebesöket
12. Behandling med etanercept inom ≤ 2 veckor, infliximab, certolizumab, golimumab, ABA eller adalimumab inom ≤ 8 veckor, anakinra inom ≤ 1 vecka före baslinjebesöket
13. Lungsjukdom med FVC ≤ 50 % av förutsagt, eller DLCO (okorrigerat för hemoglobin) ≤ 40 % av förutsagt vid screeningbesöket
14. Pulmonell arteriell hypertension (PAH) bestämt genom kateterisering av höger hjärta eller på PAH-godkända läkemedel för PAH. Det är acceptabelt att använda PDFE-5-hämmare för Raynauds och digitala sår.
15. Personer i riskzonen för tuberkulos (TB). Specifikt uteslutna från denna studie kommer deltagare med en historia av aktiv TB under de senaste 3 åren, även om den behandlades; en historia av aktiv TB för mer än 3 år sedan, såvida det inte finns dokumentation om att den tidigare anti-TB-behandlingen var lämplig i varaktighet och typ; aktuella kliniska, radiografiska eller laboratoriebevis på aktiv TB; och latent TB som inte behandlades framgångsrikt (≥ 4 veckor).
16. Positivt för hepatit B-ytantigen före baslinjebesöket
17. Positivt för hepatit C-antigen, om närvaron av hepatit C-virus också visades med polymeraskedjereaktion eller rekombinant immunoblot-analys före baslinjebesöket
18. Personer i riskzonen för tuberkulos (TB). Specifikt uteslutna från denna studie kommer deltagare med en historia av aktiv TB under de senaste 3 åren, även om den behandlades; en historia av aktiv TB för mer än 3 år sedan, såvida det inte finns dokumentation om att den tidigare anti-TB-behandlingen var lämplig i varaktighet och typ; aktuella kliniska, radiografiska eller laboratoriebevis på aktiv TB; och latent TB som inte behandlades framgångsrikt (≥ 4 veckor).
19. Något av följande vid screeningbesöket: Hemoglobin <8,5 g/dL; WBC < 3 000/mm3 (<3 x 109/L); blodplättar < 100 000/mm3 (<3 x 109/L); serumkreatinin > 2 x ULN; serum ALT eller AST > 2 x ULN
20. Allvarlig hudförtjockning (mRSS 3) på de inre delarna av låren, överarmarna eller buken
21. Patienter med anafylaxi i anamnesen mot abatacept