Um estudo do abatacept subcutâneo para tratar a esclerose sistêmica cutânea difusa (ASSET)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de Esclerose Sistemática (ES), conforme definido usando a classificação de ES de 2013 do American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism
2. Esclerose Sistêmica Difusa (dcSSc) conforme definido por LeRoy e Medsger
3. Duração da doença ≤ 36 meses (definida como o tempo desde a primeira manifestação do fenômeno não Raynaud)
4. Para duração da doença ≤ 18 meses: ≥ 10 e ≤ 35 unidades mRSS na consulta de triagem

5. Para duração da doença >18-36 meses: ≥ 15 e ≤ 45 unidades mRSS na visita de triagem e um dos seguintes:

   • Aumento ≥ 3 em unidades de mRSS em comparação com a última visita nos últimos 1-6 meses
   • Envolvimento de uma nova área do corpo com ≥ 2 unidades mRSS em comparação com a última consulta nos últimos 1-6 meses
   • Envolvimento de duas novas áreas do corpo com ≥ 1 unidades mRSS em comparação com a última consulta nos últimos 1-6 meses
   • Presença de 1 ou mais fricção de tendão
6. Idade ≥ 18 anos na consulta de triagem
7. Se for mulher em idade fértil, a paciente deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e nas visitas iniciais

8. Corticosteróides orais (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) e AINEs são permitidos se o paciente estiver em regime de dose estável para

   • 2 semanas antes e incluindo a visita inicial.
9. Inibidores da ECA, bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da bomba de prótons e/ou vasodilatadores orais são permitidos se o paciente estiver em uma dose estável por ≥ 2 semanas antes e incluindo a consulta inicial.

Critério de exclusão:

1. Doença reumática diferente de dcSSc; é aceitável incluir pacientes com fibromialgia e miopatia associada à esclerodermia
2. Esclerose sistêmica cutânea limitada ou esclerodermia sine na visita de triagem
3. Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da consulta de triagem
4. Úlcera infectada antes da randomização
5. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de ≤ 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) da consulta inicial
6. Tratamento anterior com terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação, incluindo, entre outros, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e ABA
7. Anti-CD20 e ciclofosfamida dentro de 12 meses antes da consulta inicial.
8. Uso de Imunoglobulina Intravenosa (IVIG) dentro de 12 semanas antes da consulta inicial
9. Tratamento prévio com clorambucil, transplante de medula óssea ou irradiação linfoide total
10. Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de ≤ 4 semanas antes da consulta inicial
11. Tratamento com metotrexato, hidroxicloroquina, ciclosporina A, azatioprina, micofenolato de mofetil rapamicina, colchicina ou D-penicilamina, dentro de ≤ 4 semanas antes da consulta inicial
12. Tratamento com etanercept em ≤ 2 semanas, infliximabe, certolizumabe, golimumabe, ABA ou adalimumabe em ≤ 8 semanas, anakinra em ≤ 1 semana antes da consulta inicial
13. Doença pulmonar com CVF ≤ 50% do previsto, ou DLCO (não corrigida para hemoglobina) ≤ 40% do previsto na consulta de triagem
14. Hipertensão arterial pulmonar (HAP) determinada por cateterismo cardíaco direito ou em medicamentos aprovados para HAP. É aceitável usar inibidores de PDFE-5 para Raynaud e úlceras digitais.
15. Indivíduos em risco para tuberculose (TB). Serão especificamente excluídos deste estudo os participantes com histórico de TB ativa nos últimos 3 anos, mesmo que tenha sido tratado; história de TB ativa há mais de 3 anos, a menos que haja documentação de que o tratamento anti-TB anterior foi apropriado em duração e tipo; evidência clínica, radiográfica ou laboratorial atual de TB ativa; e TB latente que não foi tratada com sucesso (≥ 4 semanas).
16. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B antes da visita inicial
17. Positivo para o antígeno da hepatite C, se a presença do vírus da hepatite C também foi demonstrada com reação em cadeia da polimerase ou ensaio de imunotransferência recombinante antes da visita inicial
18. Indivíduos em risco para tuberculose (TB). Serão especificamente excluídos deste estudo os participantes com histórico de TB ativa nos últimos 3 anos, mesmo que tenha sido tratado; história de TB ativa há mais de 3 anos, a menos que haja documentação de que o tratamento anti-TB anterior foi apropriado em duração e tipo; evidência clínica, radiográfica ou laboratorial atual de TB ativa; e TB latente que não foi tratada com sucesso (≥ 4 semanas).
19. Qualquer um dos seguintes na visita de triagem: Hemoglobina <8,5 g/dL; WBC < 3.000/mm3 (<3 x 109/L); plaquetas < 100.000/mm3 (<3 x 109/L); creatinina sérica > 2 x LSN; ALT ou AST sérica > 2 x LSN
20. Espessamento grave da pele (mRSS 3) na parte interna das coxas, parte superior dos braços ou abdômen
21. Doentes com história de anafilaxia ao abatacept