Uno studio di Abatacept sottocutaneo per il trattamento della sclerosi sistemica cutanea diffusa (ASSET)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di sclerosi sistematica (SSc), come definita utilizzando la classificazione della SSc dell'American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism del 2013
2. Sclerosi sistemica diffusa (dcSSc) come definita da LeRoy e Medsger
3. Durata della malattia ≤ 36 mesi (definita come tempo dalla prima manifestazione del fenomeno non Raynaud)
4. Per durata della malattia ≤ 18 mesi: ≥ 10 e ≤ 35 unità mRSS alla visita di screening

5. Per la durata della malattia > 18-36 mesi: ≥ 15 e ≤ 45 unità mRSS alla visita di screening e uno dei seguenti:

   • Aumento ≥ 3 in unità mRSS rispetto all'ultima visita nei 1-6 mesi precedenti
   • Coinvolgimento di una nuova area corporea con ≥ 2 unità mRSS rispetto all'ultima visita nei 1-6 mesi precedenti
   • Coinvolgimento di due nuove aree corporee con ≥ 1 unità mRSS rispetto all'ultima visita nei 1-6 mesi precedenti
   • Presenza di 1 o più sfregamenti tendinei
6. Età ≥ 18 anni alla visita di screening
7. Se donna in età fertile, la paziente deve avere un test di gravidanza negativo allo screening e alle visite basali

8. I corticosteroidi orali (≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente) e i FANS sono consentiti se il paziente segue un regime posologico stabile per

   • 2 settimane prima e inclusa la visita di riferimento.
9. Gli ACE-inibitori, i calcio-antagonisti, gli inibitori della pompa protonica e/o i vasodilatatori orali sono consentiti se il paziente assume una dose stabile per ≥ 2 settimane prima e inclusa la visita basale.

Criteri di esclusione:

1. Malattie reumatiche diverse dalla dcSSc; è accettabile includere pazienti con fibromialgia e miopatia associata a sclerodermia
2. Sclerosi sistemica cutanea limitata o sclerodermia sinusoidale alla visita di screening
3. Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima della visita di screening
4. Ulcera infetta prima della randomizzazione
5. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro ≤ 4 settimane (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale dei due sia più lungo) dalla visita basale
6. Precedente trattamento con terapie di deplezione cellulare, inclusi agenti sperimentali, inclusi ma non limitati a, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e ABA
7. Anti-CD20 e ciclofosfamide entro 12 mesi prima della visita basale.
8. Uso di immunoglobulina endovenosa (IVIG) entro 12 settimane prima della visita basale
9. Precedente trattamento con clorambucile, trapianto di midollo osseo o irradiazione linfoide totale
10. Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro ≤ 4 settimane prima della visita basale
11. Trattamento con metotrexato, idrossiclorochina, ciclosporina A, azatioprina, micofenolato mofetil rapamicina, colchicina o D-penicillamina, entro ≤ 4 settimane prima della visita basale
12. Trattamento con etanercept entro ≤ 2 settimane, infliximab, certolizumab, golimumab, ABA o adalimumab entro ≤ 8 settimane, anakinra entro ≤ 1 settimana prima della visita basale
13. Malattia polmonare con FVC ≤ 50% del predetto o DLCO (non corretta per l'emoglobina) ≤ 40% del predetto alla visita di screening
14. Ipertensione arteriosa polmonare (PAH) determinata dal cateterismo del cuore destro o dai farmaci approvati dalla PAH per la PAH. È accettabile l'uso di inibitori del PDFE-5 per le ulcere di Raynaud e digitali.
15. Soggetti a rischio di tubercolosi (TB). Specificamente esclusi da questo studio saranno i partecipanti con una storia di tubercolosi attiva negli ultimi 3 anni, anche se trattata; una storia di tubercolosi attiva superiore a 3 anni fa, a meno che non vi sia documentazione che il precedente trattamento antitubercolare fosse appropriato per durata e tipo; evidenza clinica, radiografica o di laboratorio attuale di tubercolosi attiva; e tubercolosi latente che non è stata trattata con successo (≥ 4 settimane).
16. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima della visita basale
17. Positivo per l'antigene dell'epatite C, se la presenza del virus dell'epatite C è stata dimostrata anche con la reazione a catena della polimerasi o il test di immunoblot ricombinante prima della visita basale
18. Soggetti a rischio di tubercolosi (TB). Specificamente esclusi da questo studio saranno i partecipanti con una storia di tubercolosi attiva negli ultimi 3 anni, anche se trattata; una storia di tubercolosi attiva superiore a 3 anni fa, a meno che non vi sia documentazione che il precedente trattamento antitubercolare fosse appropriato per durata e tipo; evidenza clinica, radiografica o di laboratorio attuale di tubercolosi attiva; e tubercolosi latente che non è stata trattata con successo (≥ 4 settimane).
19. Uno qualsiasi dei seguenti alla visita di screening: Emoglobina <8,5 g/dL; WBC < 3.000/mm3 (<3 x 109/L); piastrine < 100.000/mm3 (<3 x 109/L); creatinina sierica > 2 x ULN; ALT o AST sieriche > 2 x ULN
20. Grave ispessimento cutaneo (mRSS 3) sugli aspetti interni delle cosce, della parte superiore delle braccia o dell'addome
21. Pazienti con una storia di anafilassi per abatacept