Изучение фруктиниба у пациентов с метастатическим колоректальным раком
12 июня 2020 г. обновлено: Hutchison Medipharma Limited
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы II для сравнения эффективности и безопасности фруктиниба плюс лучшая поддерживающая терапия (BSC) по сравнению с плацебо плюс BSC у пациентов с колоректальным раком в качестве терапии 3-го или выше
Фруквинтиниб в дозе 5 мг один раз в день в течение 4-недельного цикла лечения (три недели приема и одна неделя перерыва) хорошо переносился и продемонстрировал обнадеживающую предварительную клиническую противоопухолевую активность у пациентов с распространенным колоректальным раком (КРР) в исследовании фазы Ib.
Это исследование направлено на оценку эффективности и безопасности фруктиниба при лечении пациентов с метастатическим КРР, которые прогрессировали после второй линии метастатического КРР или выше стандартной химиотерапии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование фазы II для сравнения эффективности и безопасности комбинации фруктиниба в комбинации с лучшей поддерживающей терапией (BSC) и плацебо в комбинации с BSC у пациентов с метастатическим колоректальным раком, прогрессировавших после терапии второй линии. или выше стандартной химиотерапии.
После проверки критериев приемлемости субъекты будут рандомизированы в группу «Фруквинтиниб плюс КБС» (лечебная группа) или в группу плацебо плюс КБС (контрольная группа) в соотношении 2:1.
Основная конечная точка эффективности:
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) (согласно версии RECIST 1.1).
Вторичные конечные точки эффективности:
Частота объективного ответа (ORR), частота контроля заболевания (DCR), общая выживаемость (OS).
Безопасность и переносимость будут оцениваться по частоте возникновения, тяжести и исходам нежелательных явлений (НЯ) и классифицироваться по степени тяжести в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTC AE) версии 4.0.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
71
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай, 200032
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100071
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
- Hutchison Medi Pharma
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ≥ 18 и ≤ 75 лет, с ≥ 40 кг
- Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический колоректальный рак
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
- Неудачная 2 или более линий химиотерапии
- Адекватные функции печени, почек, сердца и крови
- По крайней мере одно измеримое поражение (диаметром более 10 мм по данным спиральной КТ)
- Подписанное и датированное информированное согласие.
- Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины
- Любые факторы, влияющие на использование перорального приема
- метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
- Одно из следующих состояний: неконтролируемая гипертензия, ишемическая болезнь сердца, аритмия и сердечная недостаточность.
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Менее 4 недель с момента последнего клинического исследования - предыдущее лечение ингибированием VEGFR
- Инвалидность при тяжелой неконтролируемой интеркуррентной инфекции
- Протеинурия ≥ 2+ (1,0 г/24 часа)
- Доказательства или история склонности к кровотечениям в течение двух месяцев после регистрации, независимо от серьезности
- Артериальные/венозные тромбоэмболические осложнения в анамнезе за 12 мес, такие как инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку) и др.
- История острого инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома или аортокоронарного шунтирования (АКШ) в течение 6 месяцев
- Переломы костей или раны, которые долгое время не лечили
- Нарушение свертываемости крови, склонность к геморрагии или прием антикоагулянтов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: лечебная рука
Субъекты группы лечения будут получать Фруквинтиниб в дозе 5 мг перорально один раз в день (QD) плюс BSC в течение 3 недель приема/1 недели перерыва.
Пациенты будут получать 4-недельные циклы исследуемого лечения (1 цикл исследуемого лечения включает 3 недели лечения и 1 неделю отмены препарата) или до возникновения прогрессирующего заболевания (ПЗ), смерти, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или других состояния, соответствующие критериям окончания лечения.
|
фруквинтиниб – капсулы в форме 1 мг и 5 мг, перорально, один раз в день, 3 недели приема/1 неделя перерыва
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: рычаг управления
Субъекты контрольной группы будут получать плацебо Фруквинтиниб в дозе 5 мг перорально один раз в день (QD) плюс BSC в течение 3 недель приема/1 недели перерыва.
Пациенты будут получать 4-недельные циклы исследуемого лечения (1 цикл исследуемого лечения включает 3 недели лечения и 1 неделю отмены препарата) или до возникновения прогрессирующего заболевания (ПЗ), смерти, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или других состояния, соответствующие критериям окончания лечения.
|
Плацебо представляет собой капсулы в форме 1 мг и 5 мг, перорально, один раз в день, 3 недели приема/1 неделю перерыва.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
ВБП относится к интервалу времени между датой рандомизации и первоначальной записью PD или датой смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Наличие БП определяется в соответствии с результатами оценки, проведенной исследователем с использованием критериев RECIST v1.1.
Дата окончательной оценки опухоли будет использоваться в качестве даты цензурирования для субъектов, у которых к этой дате не было прогрессирования заболевания или смерти.
Дата рандомизации будет использоваться в качестве даты цензурирования для субъектов, у которых нет смерти и оценки опухоли после исходного уровня.
Если у субъекта нет оценки опухоли после исходного уровня, но он зарегистрирован как умерший, смерть будет учитываться как событие ВБП.
|
От рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или окончания лечения (EOT) по любой причине.
|
ORR определяется как показатель полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) как наилучший общий ответ (BOR), основанный на оценке целевых и нецелевых поражений с помощью подкрепляющего радиологического метода и определяемый RECIST v1.1. , для набора ITT субъектов, подлежащих оценке ответов.
Субъекты, у которых не было оценки опухоли после исходного уровня, должны рассматриваться как субъекты без ЧОО.
Субъекты, подходящие для оценки CR или PR, должны иметь как минимум одно доступное поражение для измерения с помощью RECIST v1.1.
|
От рандомизации до прогрессирования заболевания или окончания лечения (EOT) по любой причине.
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирующего заболевания или EOT по любой причине.
|
DCR определяется как частота подтверждающего CR, PR и стабильного заболевания (SD) как BOR, на основе оценки целевых и нецелевых поражений с помощью подтверждающего радиологического метода и определяется в соответствии с RECIST v1.1 для набора ITT. ответов поддающихся оценке предметов.
|
От рандомизации до прогрессирующего заболевания или EOT по любой причине.
|
|
Над выживанием (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти по любой причине.
|
OS относится к временному интервалу между датой рандомизации и датой смерти (при любой причине).
Окончательная известная дата выживания будет использоваться в качестве даты цензурирования для субъектов, о смерти которых не сообщалось на момент проведения анализа.
|
От рандомизации до смерти по любой причине.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jin Li, MD, Fudan University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- 2012-013-00CH1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .