Клиническое исследование фазы Ib/2 фруктиниба в сочетании с паклитакселом при лечении распространенного рака желудка

В период повышения дозы будут включены 12-24 пациента с распространенным раком желудка. Пациенты, отвечающие критериям включения, будут получать 28-дневные циклы фруктиниба в дозе 2–5 мг один раз в день в сочетании с паклитакселом в дозе 80 мг/м2. Информация о безопасности и фармакокинетические данные будут собираться до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности для определения MTD и/или RPTD фруквинтиниба в сочетании с паклитакселом у пациентов с распространенным раком желудка. Этот период будет включать следующие 4 группы доз от низкой до высокой:

A: Фруквинтиниб 2 мг 1 раз в день в течение 3 недель с последующим 1-недельным перерывом + паклитаксел 80 мг/м2 один раз в неделю в течение первых трех недель каждого цикла B: Фруквинтиниб 3 мг 1 раз в день в течение 3 недель с последующим 1-недельным перерывом + паклитаксел 80 мг/м2 один раз в неделю в течение первых трех недель каждого цикла C: фрукинтиниб 4 мг 1 раз в день в течение 3 недель с последующим 1-недельным перерывом + паклитаксел 80 мг/м2 один раз в неделю в течение первых трех недель каждого цикла D: фруктинтиниб 5 мг qd в течение 3 недель с последующим 1-недельным перерывом + паклитаксел 80 мг/м2 один раз в неделю в течение первых трех недель каждого цикла. Если наблюдается 1 случай DLT, в группу с той же дозой будут включены еще 3 субъекта для дальнейшей оценки токсичности) для наблюдения за DLT и оценки MTD. Если имеется 2 или более случаев DLT в одной дозовой группе, группа, которая ниже этой дозовой группы на один уровень, является дозовой группой MTD. Для подтверждения требуется не менее 6 субъектов в группе дозы MTD. Если MTD не достигается в конце повышения дозы и в группе с самой высокой дозой имеется 6 субъектов, RPTD можно определить на основании полученной информации о безопасности, переносимости, фармакокинетике и эффективности. Повышение дозы и исследование в следующей дозовой группе можно начинать только после завершения первого цикла лечения (период наблюдения окна DLT) и подтверждения безопасности и переносимости субъекта в этой дозовой группе (0/3 или ≤1/6 субъектов испытывают DLT). .

Субъекты в группе с исходной дозой будут продолжать получать следующий цикл лечения в исходной дозе до прогрессирования заболевания или отмены лечения по любой из следующих причин: 1) смерть, 2) непереносимая токсичность, 3) беременность, 4) исследователь считает, что исследование должно быть прекращено в наилучших интересах субъекта, 5) субъект или его законный представитель требует выхода, 6) утрата для последующего наблюдения, 7) субъект плохо соблюдает и не может соблюдать протокол исследования.