Badanie kliniczne fazy Ib/2 dotyczące połączenia frukwintynibu z paklitakselem w leczeniu zaawansowanego raka żołądka

W okresie zwiększania dawki zostanie włączonych 12-24 pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka. Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacji otrzymają 28-dniowe cykle fruquintinib 2-5 mg qd w połączeniu z paklitakselem 80 mg/m2. Informacje dotyczące bezpieczeństwa i dane farmakokinetyczne będą zbierane do czasu progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności w celu określenia MTD i/lub RPTD frukwintynibu w skojarzeniu z paklitakselem u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka. Okres ten będzie obejmował następujące 4 grupy dawek od małej do dużej:

A: Fruquintinib 2 mg qd przez 3 tygodnie, następnie 1 tydzień przerwy + paklitaksel 80 mg/m2 raz w tygodniu przez pierwsze 3 tygodnie każdego cyklu B: Fruquintinib 3 mg qd przez 3 tygodnie, a następnie 1 tydzień przerwy + paklitaksel 80 mg/m2 raz w tygodniu przez pierwsze trzy tygodnie każdego cyklu C: Fruquintinib 4 mg qd przez 3 tygodnie, następnie 1 tydzień przerwy + paklitaksel 80 mg/m2 raz w tygodniu przez pierwsze trzy tygodnie każdego cyklu D: Fruquintinib 5 mg qd przez 3 tygodnie, po czym następuje 1-tygodniowa przerwa + paklitaksel 80 mg/m2 pc. raz w tygodniu przez pierwsze trzy tygodnie każdego cyklu To badanie będzie wykorzystywać tradycyjny schemat badania 3+3 (trzech pacjentów zostanie włączonych najpierw do każdej grupy dawkowania. Jeśli zostanie zaobserwowany 1 przypadek DLT, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych do tej samej grupy dawkowania w celu dalszej oceny toksyczności) w celu zaobserwowania DLT i oceny MTD. Jeśli w jednej grupie dawkowania występują 2 lub więcej przypadków DLT, grupa z niższą niż ta grupa dawkowania o jeden poziom jest grupą dawkowania MTD. Do potwierdzenia wymagane jest co najmniej 6 osobników w grupie dawki MTD. Jeżeli MTD nie zostanie osiągnięte na koniec zwiększania dawki, a w grupie otrzymującej najwyższą dawkę jest 6 osób, RPTD można określić na podstawie uzyskanych informacji dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności. Zwiększanie dawki i badanie w kolejnej grupie dawkowania można rozpocząć dopiero po zakończeniu pierwszego cyklu leczenia (okres obserwacji DLT) i potwierdzeniu bezpieczeństwa i tolerancji osobnika w tej grupie dawkowania (0/3 lub ≤1/6 pacjentów doświadcza DLT) .

Pacjenci w grupie dawki pierwotnej będą nadal otrzymywać kolejny cykl leczenia w dawce pierwotnej do czasu progresji choroby lub przerwania leczenia z któregokolwiek z następujących powodów: 1) śmierć, 2) toksyczność nie do zniesienia, 3) ciąża, 4) badacz uważa, że ​​badanie powinno zostać zakończone ze względu na najlepiej pojęty interes uczestnika, 5) uczestnik lub jego przedstawiciel prawny prosi o wycofanie się, 6) utrata możliwości obserwacji, 7) uczestnik słabo przestrzega i nie może przestrzegać protokołu badania.