進行胃がんの治療におけるフルキンチニブとパクリタキセルの併用の第Ib/2相臨床研究

用量漸増期間には、進行胃がん患者 12 ～ 24 人が登録されます。 登録資格を満たす患者には、パクリタキセル 80 mg/m2 と組み合わせたフルキンチニブ 2～5 mg qd の 28 日サイクルが投与されます。 進行胃がん患者におけるフルキンチニブとパクリタキセルの併用のMTDおよび/またはRPTDを決定するために、疾患の進行または耐えられない毒性が現れるまで安全性情報および薬物動態データが収集されます。 この期間には、低用量から高用量まで、次の 4 つの用量グループが含まれます。

A: フルキンチニブ 2 mg を毎日 3 週間投与し、その後 1 週間休薬 + パクリタキセル 80 mg/m2 を各サイクルの最初の 3 週間に週 1 回 B: フルキンチニブ 3 mg を毎日 3 週間投与し、その後 1 週間休薬 + パクリタキセル 80 mg/m2各サイクルの最初の 3 週間、週に 1 回 mg/m2 C: フルキンチニブ 4 mg を 3 週間毎日投与し、その後 1 週間休薬 + パクリタキセル 80 mg/m2 を週 1 回、各サイクルの最初の 3 週間 D: フルキンチニブ 5 mg qd を 3 週間、その後 1 週間休薬 + 各サイクルの最初の 3 週間は週に 1 回、パクリタキセル 80mg/m2 を投与 この研究では、従来の 3+3 試験デザインを使用します（最初に 3 人の被験者が各用量グループに登録されます）。 1 例の DLT が観察された場合、さらに 3 人の被験者が同じ用量グループに登録され、毒性をさらに評価して DLT を観察し、MTD を評価します。 1 つの用量群に DLT が 2 例以上ある場合、この用量群より 1 段階低いグループが MTD 用量群となります。 確認にはMTD用量グループに少なくとも6人の被験者が必要です。 用量漸増の終了時にMTDが達成されず、最高用量グループに被験者が6人いる場合、得られた安全性、忍容性、PKおよび有効性の情報に基づいてRPTDを決定することができる。 次の用量グループでの用量漸増と研究は、最初の治療サイクル（DLTウィンドウ観察期間）が完了し、この用量グループで被験者の安全性と忍容性が確認された後にのみ開始できます（0/3または≤1/6の被験者がDLTを経験） 。

元の用量グループの被験者は、疾患の進行または以下の理由のいずれかによる治療中止まで、元の用量で次の治療サイクルを受け続けます:1) 死亡、2) 耐えられない毒性、3) 妊娠、4) 研究者被験者の最善の利益のために研究は中止されるべきであると考えている、5) 被験者または法的代理人が撤回を要求している、6) 追跡調査ができない、7) 被験者のコンプライアンスが低く、研究プロトコールに従うことができない。