En fase Ib/2 klinisk studie av fruquintinib kombinert med paklitaksel i behandling av avansert gastrisk kreft

I doseeskaleringsperioden vil 12-24 pasienter med avansert magekreft bli registrert. Pasienter som oppfyller kravet til registrering vil motta 28-dagers sykluser med fruquintinib 2-5 mg daglig kombinert med paklitaksel 80 mg/m2. Sikkerhetsinformasjon og farmakokinetiske data vil bli samlet inn til sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet for å bestemme MTD og/eller RPTD for fruquintinib kombinert med paklitaksel hos pasienter med avansert gastrisk kreft. Denne perioden vil inkludere følgende 4 dosegrupper fra lav til høy:

A: Fruquintinib 2 mg qd i 3 uker etterfulgt av 1 ukes pause + paklitaksel 80 mg/m2 en gang i uken i løpet av de tre første ukene av hver syklus B: Fruquintinib 3 mg qd i 3 uker etterfulgt av 1 ukes pause + paklitaksel 80 mg/m2 en gang i uken i løpet av de tre første ukene av hver syklus C: Fruquintinib 4 mg qd i 3 uker etterfulgt av 1 ukes pause + paklitaksel 80 mg/m2 en gang i uken i løpet av de tre første ukene av hver syklus D: Fruquintinib 5 mg qd i 3 uker etterfulgt av 1 ukes pause + paklitaksel 80 mg/m2 en gang i uken i løpet av de første tre ukene av hver syklus. Denne studien vil bruke tradisjonell 3+3 studiedesign (3 forsøkspersoner vil først bli registrert i hver dosegruppe. Hvis 1 tilfelle av DLT er observert, vil ytterligere 3 forsøkspersoner bli registrert i samme dosegruppe for å vurdere toksisitet videre) for å observere DLT og evaluere MTD. Hvis det er 2 eller flere tilfeller av DLT i én dosegruppe, er gruppen lavere enn denne dosegruppen med ett nivå MTD-dosegruppen. Det kreves minst 6 forsøkspersoner i MTD-dosegruppen for bekreftelse. Hvis MTD ikke oppnås ved slutten av doseeskaleringen og det er 6 personer i den høyeste dosegruppen, kan RPTD bestemmes basert på oppnådd informasjon om sikkerhet, tolerabilitet, PK og effekt. Doseeskalering og studier i neste dosegruppe kan startes først etter at den første behandlingssyklusen (observasjonsperioden for DLT-vinduet) er fullført og pasientsikkerhet og tolerabilitet er bekreftet i denne dosegruppen (0/3 eller ≤1/6 pasienter opplever DLT) .

Forsøkspersoner i den opprinnelige dosegruppen vil fortsette å motta neste behandlingssyklus med den opprinnelige dosen til sykdomsprogresjon eller behandlingsavbrudd på grunn av en av følgende årsaker: 1) død, 2) utålelig toksisitet, 3) graviditet, 4) etterforskeren vurderer studien bør avsluttes av hensyn til forsøkspersonens beste, 5) forsøkspersonen eller juridisk representant ber om tilbaketrekking, 6) tap for oppfølging, 7) forsøkspersonen har dårlig etterlevelse og kan ikke overholde studieprotokollen.