En klinisk fas Ib/2-studie av fruquintinib kombinerat med paklitaxel vid behandling av avancerad magcancer

I dosökningsperioden kommer 12-24 patienter med avancerad magcancer att inkluderas. Patienter som uppfyller kraven för inskrivning kommer att få 28-dagarscykler av fruquintinib 2-5 mg dagligen i kombination med paklitaxel 80 mg/m2. Säkerhetsinformation och farmakokinetiska data kommer att samlas in tills sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet för att fastställa MTD och/eller RPTD för fruquintinib kombinerat med paklitaxel hos patienter med avancerad magcancer. Denna period kommer att inkludera följande 4 dosgrupper från låg till hög:

A: Fruquintinib 2 mg varje dag i 3 veckor följt av 1 veckas uppehåll + paklitaxel 80 mg/m2 en gång i veckan under de första tre veckorna av varje cykel B: Fruquintinib 3 mg qd i 3 veckor följt av 1 veckas paus + paklitaxel 80 mg/m2 en gång i veckan under de tre första veckorna av varje cykel C: Fruquintinib 4 mg varje dag i 3 veckor följt av 1 veckas uppehåll + paklitaxel 80 mg/m2 en gång i veckan under de första tre veckorna av varje cykel D: Fruquintinib 5 mg qd i 3 veckor följt av 1 veckas uppehåll + paklitaxel 80 mg/m2 en gång i veckan under de första tre veckorna av varje cykel. Denna studie kommer att använda traditionell 3+3 prövningsdesign (3 försökspersoner kommer att registreras i varje dosgrupp först. Om 1 fall av DLT observeras, kommer ytterligare 3 försökspersoner att registreras i samma dosgrupp för att ytterligare utvärdera toxicitet) för att observera DLT och utvärdera MTD. Om det finns 2 eller flera fall av DLT i en dosgrupp, är den grupp som är lägre än denna dosgrupp med en nivå MTD-dosgruppen. Minst 6 försökspersoner krävs i MTD-dosgruppen för bekräftelse. Om MTD inte uppnås i slutet av dosökningen och det finns 6 försökspersoner i den högsta dosgruppen, kan RPTD bestämmas baserat på erhållen information om säkerhet, tolerabilitet, PK och effekt. Dosökning och studie i nästa dosgrupp kan initieras först efter att den första behandlingscykeln (observationsperioden för DLT-fönstret) är avslutad och patientens säkerhet och tolerabilitet har bekräftats i denna dosgrupp (0/3 eller ≤1/6 försökspersoner upplever DLT) .

Försökspersoner i den ursprungliga dosgruppen kommer att fortsätta att få nästa behandlingscykel med den ursprungliga dosen tills sjukdomen fortskrider eller behandlingen avbryts på grund av någon av följande orsaker: 1) död, 2) outhärdlig toxicitet, 3) graviditet, 4) utredaren anser att studien bör avslutas för försökspersonens bästa, 5) försökspersonen eller juridiska ombud begär tillbakadragande, 6) förlust till uppföljning, 7) försökspersonen har dålig efterlevnad och kan inte följa studieprotokollet.