En fase Ib/2 klinisk undersøgelse af fruquintinib kombineret med paclitaxel til behandling af avanceret mavekræft

I dosiseskaleringsperioden vil 12-24 patienter med fremskreden mavekræft blive indskrevet. Patienter, der opfylder optagelsesberettigelse, vil modtage 28-dages cyklusser med fruquintinib 2-5 mg dagligt kombineret med paclitaxel 80 mg/m2. Sikkerhedsoplysninger og farmakokinetiske data vil blive indsamlet indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet for at bestemme MTD og/eller RPTD af fruquintinib kombineret med paclitaxel hos patienter med fremskreden mavekræft. Denne periode vil omfatte følgende 4 dosisgrupper fra lav til høj:

A: Fruquintinib 2 mg qd i 3 uger efterfulgt af 1-uges pause + paclitaxel 80 mg/m2 en gang om ugen i de første tre uger af hver cyklus B: Fruquintinib 3 mg qd i 3 uger efterfulgt af 1-uges pause + paclitaxel 80 mg/m2 en gang om ugen i de første tre uger af hver cyklus C: Fruquintinib 4 mg qd i 3 uger efterfulgt af 1 uges pause + paclitaxel 80 mg/m2 en gang om ugen i de første tre uger af hver cyklus D: Fruquintinib 5 mg qd i 3 uger efterfulgt af 1-uges pause + paclitaxel 80mg/m2 en gang om ugen i løbet af de første tre uger af hver cyklus. Denne undersøgelse vil bruge traditionel 3+3 forsøgsdesign (3 forsøgspersoner vil blive indskrevet i hver dosisgruppe først. Hvis der observeres 1 tilfælde af DLT, vil yderligere 3 forsøgspersoner blive indskrevet i den samme dosisgruppe for yderligere at evaluere toksicitet) for at observere DLT og evaluere MTD. Hvis der er 2 eller flere tilfælde af DLT i én dosisgruppe, er gruppen, der er lavere end denne dosisgruppe med ét niveau, MTD-dosisgruppen. Der kræves mindst 6 forsøgspersoner i MTD-dosisgruppen til bekræftelse. Hvis MTD ikke opnås ved afslutningen af ​​dosiseskalering, og der er 6 forsøgspersoner i den højeste dosisgruppe, kan RPTD bestemmes ud fra opnået information om sikkerhed, tolerabilitet, PK og effektivitet. Dosiseskalering og undersøgelse i den næste dosisgruppe kan først påbegyndes, efter at den første behandlingscyklus (observationsperiode for DLT-vinduet) er afsluttet, og forsøgspersonens sikkerhed og tolerabilitet er bekræftet i denne dosisgruppe (0/3 eller ≤1/6 forsøgspersoner oplever DLT) .

Forsøgspersoner i den oprindelige dosisgruppe vil fortsætte med at modtage den næste behandlingscyklus med den oprindelige dosis indtil sygdomsprogression eller behandlingsophør på grund af en af ​​følgende årsager: 1) død, 2) utålelig toksicitet, 3) graviditet, 4) investigator mener, at undersøgelsen bør afsluttes af hensyn til forsøgspersonens bedste, 5) forsøgspersonen eller juridisk repræsentant anmoder om tilbagetrækning, 6) tab til opfølgning, 7) forsøgspersonen har dårlig compliance og kan ikke overholde undersøgelsesprotokollen.