Klinická studie fáze Ib/2 fruquintinibu v kombinaci s paklitaxelem v léčbě pokročilého karcinomu žaludku

V období eskalace dávky bude zařazeno 12–24 pacientů s pokročilým karcinomem žaludku. Pacienti, kteří splňují podmínky pro zařazení, budou dostávat 28denní cykly fruquintinibu 2-5 mg qd v kombinaci s paklitaxelem 80 mg/m2. Informace o bezpečnosti a farmakokinetické údaje budou shromažďovány až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity pro stanovení MTD a/nebo RPTD fruquintinibu kombinovaného s paklitaxelem u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku. Toto období bude zahrnovat následující 4 dávkové skupiny od nízké po vysokou:

A: Fruquintinib 2 mg qd po dobu 3 týdnů s následnou 1týdenní přestávkou + paklitaxel 80 mg/m2 jednou týdně během prvních tří týdnů každého cyklu B: Fruquintinib 3 mg qd po dobu 3 týdnů s následnou 1týdenní přestávkou + paklitaxel 80 mg/m2 jednou týdně během prvních tří týdnů každého cyklu C: Fruquintinib 4 mg qd po dobu 3 týdnů s následnou 1týdenní přestávkou + paklitaxel 80 mg/m2 jednou týdně během prvních tří týdnů každého cyklu D: Fruquintinib 5 mg qd po dobu 3 týdnů, po které následuje 1 týdenní přestávka + paklitaxel 80 mg/m2 jednou týdně během prvních tří týdnů každého cyklu Tato studie bude používat tradiční uspořádání studie 3+3 (3 subjekty budou zařazeny do každé dávkové skupiny jako první. Pokud je pozorován 1 případ DLT, další 3 subjekty budou zařazeny do stejné dávkové skupiny pro další hodnocení toxicity), aby bylo možné pozorovat DLT a hodnotit MTD. Pokud jsou 2 nebo více případů DLT v jedné dávkové skupině, skupina nižší než tato dávková skupina o jednu úroveň je MTD dávková skupina. Pro potvrzení je vyžadováno alespoň 6 subjektů v dávkové skupině MTD. Pokud není MTD dosaženo na konci eskalace dávky a ve skupině s nejvyšší dávkou je 6 subjektů, lze RPTD určit na základě získaných informací o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a účinnosti. Eskalace dávky a studie v další dávkové skupině mohou být zahájeny pouze po dokončení prvního léčebného cyklu (období pozorování okna DLT) a po potvrzení bezpečnosti a snášenlivosti subjektu v této dávkové skupině (0/3 nebo ≤1/6 subjektů má zkušenost s DLT) .

Subjekty ve skupině s původní dávkou budou pokračovat v dalším cyklu léčby s původní dávkou až do progrese onemocnění nebo ukončení léčby z některého z následujících důvodů: 1) smrt, 2) netolerovatelná toxicita, 3) těhotenství, 4) zkoušející domnívá se, že studie by měla být ukončena v nejlepším zájmu subjektu, 5) subjekt nebo jeho zákonný zástupce požaduje stažení, 6) ztráta sledování, 7) subjekt špatně dodržuje protokol studie a nemůže dodržovat protokol studie.