Een klinische fase Ib/2-studie van fruquintinib in combinatie met paclitaxel bij de behandeling van gevorderde maagkanker

In de dosisescalatieperiode zullen 12-24 patiënten met vergevorderde maagkanker worden ingeschreven. Patiënten die in aanmerking komen voor inschrijving, krijgen cycli van 28 dagen van fruquintinib 2-5 mg eenmaal daags gecombineerd met paclitaxel 80 mg/m2. Veiligheidsinformatie en farmacokinetische gegevens zullen worden verzameld tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit om MTD en/of RPTD van fruquintinib gecombineerd met paclitaxel te bepalen bij patiënten met gevorderde maagkanker. Deze periode omvat de volgende 4 dosisgroepen van laag naar hoog:

A: Fruquintinib 2 mg eenmaal daags gedurende 3 weken gevolgd door een pauze van 1 week + paclitaxel 80 mg/m2 eenmaal per week gedurende de eerste drie weken van elke cyclus B: Fruquintinib 3 mg eenmaal daags gedurende 3 weken gevolgd door een pauze van 1 week + paclitaxel 80 mg/m2 eenmaal per week gedurende de eerste drie weken van elke cyclus C: Fruquintinib 4 mg eenmaal daags gedurende 3 weken gevolgd door een pauze van 1 week + paclitaxel 80 mg/m2 eenmaal per week gedurende de eerste drie weken van elke cyclus D: Fruquintinib 5 mg qd gedurende 3 weken gevolgd door een pauze van 1 week + paclitaxel 80 mg/m2 eenmaal per week gedurende de eerste drie weken van elke cyclus Dit onderzoek zal de traditionele 3+3 proefopzet gebruiken (3 proefpersonen zullen eerst in elke dosisgroep worden opgenomen. Als 1 geval van DLT wordt waargenomen, worden 3 extra proefpersonen in dezelfde dosisgroep opgenomen om de toxiciteit verder te evalueren) om DLT te observeren en MTD te evalueren. Als er 2 of meer gevallen van DLT zijn in één dosisgroep, is de groep lager dan deze dosisgroep met één niveau de MTD-dosisgroep. Er zijn ten minste 6 proefpersonen in de MTD-dosisgroep nodig voor bevestiging. Als MTD niet wordt bereikt aan het einde van de dosisescalatie en er zijn 6 proefpersonen in de groep met de hoogste dosis, kan RPTD worden bepaald op basis van verkregen informatie over veiligheid, verdraagbaarheid, PK en werkzaamheid. Dosisescalatie en onderzoek in de volgende dosisgroep kan pas worden gestart nadat de eerste behandelingscyclus (DLT-vensterobservatieperiode) is voltooid en de veiligheid en verdraagbaarheid van de proefpersoon in deze dosisgroep zijn bevestigd (0/3 of ≤1/6 proefpersonen ervaren DLT) .

Proefpersonen in de oorspronkelijke dosisgroep zullen de volgende behandelingscyclus met de oorspronkelijke dosis blijven ontvangen tot ziekteprogressie of stopzetting van de behandeling vanwege een van de volgende redenen: 1) overlijden, 2) ondraaglijke toxiciteit, 3) zwangerschap, 4) de onderzoeker is van mening dat het onderzoek moet worden beëindigd in het belang van de proefpersoon, 5) de proefpersoon of wettelijke vertegenwoordiger verzoekt om terugtrekking, 6) verlies voor follow-up, 7) de proefpersoon voldoet niet aan het onderzoeksprotocol en kan niet voldoen aan het onderzoeksprotocol.