Метформина гидрохлорид и аспирин в лечении пациентов с гормонозависимым раком предстательной железы, прогрессировавшим после операции или лучевой терапии (PRIMA)

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденным раком предстательной железы, пролеченные хирургическим путем, лучевой терапией или комбинацией хирургического и лучевого лечения рака предстательной железы (метастатического в регионарные лимфатические узлы) с резекцией узлов, у которых в настоящее время наблюдается повышение уровня ПСА после радикальной местной терапии и отсутствие видимых метастатическое заболевание при обычных исследованиях изображений
• Пациенты должны пройти местное лечение с помощью простатэктомии или лучевой терапии.

• Пациенты должны иметь прогрессирование ПСА после местного лечения:

  • Значения ПСА для пациентов после хирургического вмешательства (или хирургического вмешательства и спасательного/адъювантного облучения) должны быть больше или равны 0,2 нг/мл, определяемые двумя измерениями с интервалом не менее 1 месяца и не менее 6 месяцев после простатэктомии.
  • Значения ПСА для пациентов после облучения должны быть больше или равны на 2,0 нг/мл больше, чем надир, достигнутый после облучения, определенный двумя измерениями с интервалом в 1 месяц и не менее чем через 6 месяцев после завершения лучевой терапии; (пациенты, получившие адъювантную или спасительную лучевую терапию после простатэктомии, должны иметь уровень ПСА выше или равный 0,2)
  • Первые два значения ПСА, а также третье значение (базовый уровень исследования) должны повышаться (т. е. должна быть общая траектория роста, так что третье значение не может быть ниже первого значения)
  • ПСА должен быть менее 50 нг/мл при включении в исследование.
  • Время удвоения PSA с помощью mkscc.org Калькулятор времени удвоения PSA должен быть больше 4 месяцев.
• Исходное сканирование костей, рентген грудной клетки и компьютерная томография (КТ)/магнитно-резонансная томография (МРТ) брюшной полости/таза, демонстрирующие отсутствие метастатического заболевания
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Лейкоциты (WBC) > 3500/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл
• Гемоглобин > 10 г/дл
• Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
• Адекватная функция почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) по Кокрофту-Голту более 40 мл в минуту
• Общий билирубин должен быть в 1,5 раза выше нормы учреждения; если общий билирубин выходит за нормальные пределы учреждения, оцените прямой билирубин
• Прямой билирубин должен быть в пределах нормы.
• Трансаминазы (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT] и/или сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) должны быть менее чем в 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы.
• Пациенты должны иметь уровень общего тестостерона в сыворотке >= 150 нг/дл на момент включения в течение 4 недель до рандомизации.
• Пациенты должны подписать информированное согласие

Критерий исключения:

• Серьезное сопутствующее системное заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу возможность пациента завершить исследование, по усмотрению исследователя.
• Пациенты могут ранее получать андроген-депривационную терапию (АДТ) в неоадъювантной, адъювантной и/или спасительной терапии, но должны отказаться от терапии в течение как минимум 3 месяцев и иметь уровень тестостерона > 150 нг/дл.
• Второе первичное злокачественное новообразование, за исключением большинства карцином на месте (например, адекватно пролеченная немеланомная карцинома кожи) или другое злокачественное новообразование, пролеченное не менее 2 лет назад без признаков рецидива
• Пациенты с диабетом II типа, которые в настоящее время уже принимают метформин
• Пациенты, принимающие аспирин по поводу ранее диагностированного сердечно-сосудистого заболевания
• Пациенты, получавшие аспирин или метформин в течение последних 28 дней.
• Пациенты, принимающие лекарства с известными взаимодействиями с метформином или аспирином
• Пациенты, принимающие варфарин или ингибиторы тромбоцитов
• Пациенты, нуждающиеся в постоянном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
• Другие одновременные экспериментальные или исследуемые препараты
• Наличие в анамнезе лактоацидоза или метаболического ацидоза
• Пациенты с желудочно-кишечными кровотечениями и язвенной болезнью в анамнезе
• Любые нестабильные, серьезные сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, коронарное шунтирование, нестабильную стенокардию, сердечные аритмии, клинически очевидную застойную сердечную недостаточность или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до скрининга.