Metformina cloridrato e aspirina nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico ormono-dipendente che è progredito dopo intervento chirurgico o radioterapia (PRIMA)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma prostatico istologicamente provato trattati con intervento chirurgico, radioterapia o combinazione di intervento chirurgico e radioterapia per carcinoma prostatico (metastatico ai linfonodi regionali) con resezione dei linfonodi, che ora presentano un valore di PSA in aumento dopo la terapia locale definitiva e nessun tumore visibile malattia metastatica su studi di imaging convenzionali
• I pazienti devono essere stati sottoposti a trattamento locale tramite prostatectomia o radioterapia

• I pazienti devono avere una progressione del PSA dopo il trattamento locale:

  • I valori di PSA per i pazienti dopo l'intervento chirurgico (o intervento chirurgico e radioterapia di salvataggio/adiuvante) devono essere maggiori o uguali a 0,2 ng/mL, determinati da due misurazioni, a distanza di almeno 1 mese e almeno 6 mesi dopo la prostatectomia
  • I valori di PSA per i pazienti dopo la radiazione devono essere maggiori o uguali a 2,0 ng/ml maggiori del nadir raggiunto dopo la radiazione, determinato da due misurazioni a distanza di 1 mese e almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento radiante; (i pazienti che hanno ricevuto radiazioni adiuvanti o di salvataggio dopo la prostatectomia devono avere un PSA maggiore o uguale a 0,2)
  • I primi due valori PSA, insieme a un terzo valore (linea di base dello studio) devono essere tutti in aumento (ovvero, deve esserci una traiettoria complessiva in aumento, in modo tale che il terzo valore non possa essere inferiore al primo valore)
  • Il PSA deve essere inferiore a 50 ng/mL all'ingresso nello studio
  • Tempo di raddoppio del PSA utilizzando mkscc.org Il calcolatore del tempo di raddoppio del PSA deve essere superiore a 4 mesi
• Scintigrafia ossea al basale, radiografia del torace e tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica per immagini (MRI) dell'addome/bacino che non dimostrino l'assenza di malattia metastatica
• Aspettativa di vita stimata di almeno 6 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Globuli bianchi (WBC) > 3500/ul
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/ul
• Emoglobina > 10 g/dl
• Conta piastrinica > 100.000/ul
• Funzionalità renale adeguata con velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) da Cockcroft Gault superiore a 40 ml al minuto
• La bilirubina totale deve essere entro 1,5 volte i normali limiti istituzionali; se la bilirubina totale è al di fuori dei normali limiti istituzionali, valutare la bilirubina diretta
• La bilirubina diretta deve rientrare nei parametri normali
• Le transaminasi (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT] e/o glutammato piruvato transaminasi sierica [SGPT]) devono essere inferiori a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• I pazienti devono avere un livello sierico totale di testosterone >= 150 ng/dL al momento dell'arruolamento entro 4 settimane prima della randomizzazione
• I pazienti devono firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Grave disturbo sistemico concomitante che comprometterebbe la sicurezza del paziente o comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia di deprivazione androgenica (ADT) in ambito neoadiuvante, adiuvante e/o di salvataggio, ma devono essere sospesi dalla terapia da almeno 3 mesi e avere un livello di testosterone > 150 ng/dl
• Secondo tumore maligno primitivo eccetto il carcinoma della maggior parte situ (ad es. carcinoma non melanomatoso della pelle adeguatamente trattato) o altra neoplasia trattata almeno 2 anni prima senza evidenza di recidiva
• Pazienti con diabete di tipo II attualmente già in metformina
• Pazienti che assumono aspirina per malattie cardiovascolari precedentemente diagnosticate
• Pazienti che hanno ricevuto aspirina o metformina negli ultimi 28 giorni
• Pazienti che assumono farmaci con interazioni note con metformina o aspirina
• Pazienti che assumono warfarin o inibitori piastrinici
• Pazienti che richiedono l'uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• Altri farmaci sperimentali o sperimentali concomitanti
• Storia precedente di acidosi lattica o acidosi metabolica
• Pazienti con anamnesi di sanguinamento gastrointestinale (GI) e ulcera peptica
• Qualsiasi condizione medica coesistente instabile e grave, inclusi ma non limitati a infarto del miocardio, intervento di bypass coronarico, angina instabile, aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia clinicamente evidente o incidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti lo screening