Metforminehydrochloride en aspirine bij de behandeling van patiënten met hormoonafhankelijke prostaatkanker die is gevorderd na een operatie of bestralingstherapie (PRIMA)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bewezen prostaatkanker behandeld met operatie, bestraling of de combinatie van operatie en bestraling voor prostaatkanker (uitgezaaid naar regionale lymfeklieren) met resectie van de klieren, die nu na definitieve lokale therapie een stijgende PSA-waarde heeft en geen zichtbare gemetastaseerde ziekte op conventionele beeldvormingsstudies
• Patiënten moeten een lokale behandeling hebben ondergaan via prostatectomie of radiotherapie

• Patiënten moeten PSA-progressie hebben na lokale behandeling:

  • PSA-waarden voor patiënten na operatie (of operatie en salvage/adjuvante bestraling) moeten groter zijn dan of gelijk aan 0,2 ng/ml, bepaald door twee metingen, minimaal 1 maand na elkaar en minimaal 6 maanden na prostatectomie
  • PSA-waarden voor patiënten na bestraling moeten groter zijn dan of gelijk zijn aan 2,0 ng/ml hoger dan het bereikte nadir na bestraling, bepaald door twee metingen met een tussenpoos van 1 maand en minimaal 6 maanden na voltooiing van de bestraling; (patiënten die na prostatectomie adjuvante of salvage-straling hebben gekregen, moeten een PSA hebben van groter dan of gelijk aan 0,2)
  • De eerste twee PSA-waarden, samen met een derde (onderzoeksbaseline) waarde moeten allemaal stijgen (d.w.z. er moet een algeheel stijgend traject zijn, zodat de derde waarde niet lager kan zijn dan de eerste waarde)
  • PSA moet minder zijn dan 50 ng/ml bij aanvang van het onderzoek
  • PSA-verdubbelingstijd met behulp van mkscc.org PSA-verdubbelingstijdcalculator moet groter zijn dan 4 maanden
• Baseline botscan, thoraxfoto en computertomografie (CT)/magnetic resonance imaging (MRI) van buik/bekken die geen uitgezaaide ziekte aantoont
• Geschatte levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Witte bloedcellen (WBC) > 3500/ul
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/ul
• Hemoglobine > 10 g/dl
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/ul
• Adequate nierfunctie met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) door Cockcroft Gault van meer dan 40 ML per minuut
• Totaal bilirubine moet binnen 1,5 x de normale institutionele limieten liggen; als het totale bilirubine buiten de normale institutionele limieten ligt, beoordeel dan direct bilirubine
• De directe bilirubine moet binnen normale parameters zijn
• Transaminasen (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT] en/of serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) moeten minder zijn dan 2,5 x de institutionele bovengrens van normaal
• Patiënten moeten een serum totaal testosteronniveau hebben >= 150 ng/dL op het moment van inschrijving binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige bijkomende systemische stoornis die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar zou brengen, naar goeddunken van de onderzoeker
• Patiënten kunnen eerder androgeendeprivatietherapie (ADT) hebben gekregen in de neoadjuvante, adjuvante en/of salvagesetting, maar moeten gedurende ten minste 3 maanden geen therapie meer ondergaan en een testosteronniveau van > 150 ng/dl hebben
• Tweede primaire maligniteit behalve de meeste situ carcinomen (bijv. adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom) of andere maligniteiten die minstens 2 jaar eerder zijn behandeld zonder tekenen van recidief
• Patiënten met diabetes type II gebruiken momenteel al metformine
• Patiënten die aspirine gebruiken voor eerder gediagnosticeerde hart- en vaatziekten
• Patiënten die in de afgelopen 28 dagen aspirine of metformine hebben gekregen
• Patiënten die medicijnen gebruiken met bekende interacties met metformine of aspirine
• Patiënten die warfarine of bloedplaatjesremmers gebruiken
• Patiënten die chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) nodig hebben
• Andere gelijktijdige experimentele of experimentele geneesmiddelen
• Voorgeschiedenis van lactaatacidose of metabole acidose
• Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale (GI) bloedingen en maagzweren
• Alle onstabiele, ernstige naast elkaar bestaande medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, coronaire bypassoperatie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, klinisch duidelijk congestief hartfalen of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening