Metforminhydroklorid og aspirin ved behandling av pasienter med hormonavhengig prostatakreft som har utviklet seg etter kirurgi eller strålebehandling (PRIMA)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk påvist prostatakreft behandlet med kirurgi, stråling eller kombinasjonen av kirurgi og stråling for prostatakreft (metastatisk til regionale lymfeknuter) med reseksjon av noder, som nå har en stigende PSA-verdi etter definitiv lokal terapi, og ingen synlig metastatisk sykdom på konvensjonelle avbildningsstudier
• Pasienter skal ha gjennomgått lokal behandling via prostatektomi eller strålebehandling

• Pasienter må ha PSA-progresjon etter lokal behandling:

  • PSA-verdier for pasienter etter operasjon (eller operasjon og berging/adjuvant stråling) må være større enn eller lik 0,2 ng/ml, bestemt ved to målinger, med minst 1 måneds mellomrom og minst 6 måneder etter prostatektomi
  • PSA-verdier for pasienter etter stråling må være større enn eller lik 2,0 ng/ml høyere enn nadir oppnådd etter stråling, bestemt ved to målinger med 1 måneds mellomrom og minst 6 måneder etter at strålebehandlingen er fullført; (pasienter som mottok adjuvant- eller bergingsstråling etter prostatektomi må ha PSA større enn eller lik 0,2)
  • De to første PSA-verdiene, sammen med en tredje verdi (studiens grunnlinje) må alle være stigende (dvs. det må være en samlet stigende bane, slik at den tredje verdien ikke kan være lavere enn den første verdien)
  • PSA må være mindre enn 50 ng/ml ved studiestart
  • PSA-doblingstid ved å bruke mkscc.org PSA doblingstidskalkulator må være større enn 4 måneder
• Baseline beinskanning, røntgen av thorax og computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI) av mage/bekken som viser ingen metastatisk sykdom
• Estimert forventet levetid på minst 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Hvite blodlegemer (WBC) > 3500/ul
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/ul
• Hemoglobin > 10 g/dl
• Blodplateantall > 100 000/ul
• Tilstrekkelig nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) av Cockcroft Gault på mer enn 40 ML per minutt
• Totalt bilirubin må være innenfor 1,5 X de normale institusjonelle grensene; hvis total bilirubin er utenfor de normale institusjonelle grensene, vurder direkte bilirubin
• Direkte bilirubin må være innenfor normale parametere
• Transaminaser (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT] og/eller serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) må være mindre enn 2,5 X den institusjonelle øvre normalgrensen
• Pasienter må ha et totalt testosteronnivå i serum >= 150 ng/dL ved registreringstidspunktet innen 4 uker før randomisering
• Pasienter må signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig samtidig systemisk lidelse som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter etterforskerens skjønn
• Pasienter kan ha mottatt tidligere androgen deprivasjonsterapi (ADT) i neoadjuvant, adjuvant og/eller salvage-innstilling, men må være uten behandling i minst 3 måneder og ha et testosteronnivå > 150 ng/dl
• Andre primær malignitet bortsett fra de fleste situ karsinomer (f. tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøst karsinom i huden) eller annen malignitet behandlet minst 2 år tidligere uten tegn på tilbakefall
• Pasienter med type II diabetes bruker for tiden metformin
• Pasienter som tar aspirin for tidligere diagnostisert kardiovaskulær sykdom
• Pasienter som har fått aspirin eller metformin i løpet av de siste 28 dagene
• Pasienter som tar medisiner med kjente interaksjoner med metformin eller aspirin
• Pasienter som tar warfarin eller blodplatehemmere
• Pasienter som trenger kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS)
• Andre samtidige eksperimentelle eller undersøkelsesmedisiner
• Tidligere historie med laktacidose eller metabolsk acidose
• Pasienter med historie med gastrointestinal (GI) blødning og magesår
• Alle ustabile, alvorlige samtidige medisinske tilstander, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, koronar bypass-kirurgi, ustabil angina, hjertearytmier, klinisk tydelig kongestiv hjertesvikt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før screening