Metforminhydroklorid och aspirin vid behandling av patienter med hormonberoende prostatacancer som har utvecklats efter operation eller strålbehandling (PRIMA)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bevisad prostatacancer som behandlats med kirurgi, strålning eller kombinationen av kirurgi och strålning för prostatacancer (metastaserande till regionala lymfkörtlar) med resektion av noderna, som nu har ett stigande PSA-värde efter definitiv lokal terapi, och inga synliga metastaserande sjukdom på konventionella avbildningsstudier
• Patienterna ska ha genomgått lokal behandling via prostatektomi eller strålbehandling

• Patienter måste ha PSA-progression efter lokal behandling:

  • PSA-värden för patienter efter operation (eller operation och räddning/adjuvant strålning) måste vara större än eller lika med 0,2 ng/ml, bestämt genom två mätningar, med minst 1 månads mellanrum och minst 6 månader efter prostatektomi
  • PSA-värden för patienter efter strålning måste vara större än eller lika med 2,0 ng/ml högre än den nadir som uppnås efter strålning, bestämt genom två mätningar med 1 månads mellanrum och minst 6 månader efter avslutad strålbehandling; (patienter som fått adjuvans eller räddningsstrålning efter prostatektomi måste ha PSA som är större än eller lika med 0,2)
  • De två första PSA-värdena, tillsammans med ett tredje (studiens baslinje) värde måste alla vara stigande (dvs. det måste finnas en övergripande stigande bana, så att det tredje värdet inte kan vara lägre än det första värdet)
  • PSA måste vara mindre än 50 ng/ml vid studiestart
  • PSA fördubblar tiden med hjälp av mkscc.org PSA-fördubblingstidskalkylatorn måste vara längre än 4 månader
• Baslinjeundersökning av ben, lungröntgen och datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT) av buk/bäcken som inte visar någon metastaserande sjukdom
• Beräknad förväntad livslängd på minst 6 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Vita blodkroppar (WBC) > 3500/ul
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/ul
• Hemoglobin > 10 g/dl
• Trombocytantal > 100 000/ul
• Adekvat njurfunktion med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) av Cockcroft Gault på mer än 40 ML per minut
• Totalt bilirubin måste ligga inom 1,5 X de normala institutionella gränserna; om totalt bilirubin ligger utanför de normala institutionella gränserna, bedöm direkt bilirubin
• Det direkta bilirubinet måste ligga inom normala parametrar
• Transaminaser (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT] och/eller serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) måste vara mindre än 2,5 X den institutionella övre normalgränsen
• Patienterna måste ha en total serumnivå av testosteron >= 150 ng/dL vid tidpunkten för inskrivningen inom 4 veckor före randomisering
• Patienter måste underteckna informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Allvarlig samtidig systemisk störning som skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien, efter utredarens gottfinnande
• Patienter kan ha fått tidigare androgendeprivationsterapi (ADT) i neoadjuvant, adjuvant och/eller räddningsmiljö, men måste vara borta från behandlingen i minst 3 månader och ha en testosteronnivå > 150 ng/dl
• Andra primära malignitet förutom de flesta situ-karcinom (t.ex. adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom) eller annan malignitet som behandlats minst 2 år tidigare utan tecken på återfall
• Patienter med typ II-diabetes får för närvarande metformin
• Patienter som tar aspirin för tidigare diagnostiserad hjärt-kärlsjukdom
• Patienter som fått aspirin eller metformin under de senaste 28 dagarna
• Patienter som tar mediciner med kända interaktioner med metformin eller aspirin
• Patienter som tar warfarin eller trombocythämmare
• Patienter som behöver kronisk användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS)
• Andra samtidiga experimentella eller prövningsläkemedel
• Tidigare historia av laktacidos eller metabolisk acidos
• Patienter med anamnes på gastrointestinala (GI) blödningar och magsår
• Alla instabila, allvarliga samtidiga medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt, kranskärlsbypasskirurgi, instabil angina, hjärtarytmier, kliniskt uppenbar kongestiv hjärtsvikt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före screening