Metformin-hidroklorid és aszpirin hormonfüggő, műtét vagy sugárterápia után előrehaladott prosztatarákos betegek kezelésében (PRIMA)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt prosztatarákban szenvedő betegek, akiket műtéttel, sugárkezeléssel vagy műtét és sugárkezelés kombinációjával kezeltek prosztatarák miatt (regionális nyirokcsomókban áttétes), a csomók reszekciójával, akiknél a PSA-érték definitív helyi terápia után emelkedik, és nincs látható metasztatikus betegség a hagyományos képalkotó vizsgálatok alapján
• A betegeknek helyi kezelésen kell átesniük prosztataeltávolítással vagy sugárterápiával

• A betegeknél a PSA-progressziónak a helyi kezelést követően kell lennie:

  • A műtétet (vagy műtétet és mentő/adjuváns besugárzást) követő betegek PSA-értékeinek legalább 0,2 ng/ml-nek kell lenniük, két méréssel meghatározva, legalább 1 hónapos különbséggel és legalább 6 hónappal a prosztatektómia után.
  • A besugárzás utáni betegek PSA-értékeinek 2,0 ng/ml-nél nagyobbnak kell lenniük, mint a besugárzás után elért mélypont, amelyet két méréssel határoztak meg, 1 hónapos időközzel és legalább 6 hónappal a sugárkezelés befejezése után; (azoknál a betegeknél, akik prosztataeltávolítás után adjuváns vagy mentő sugárzást kaptak, a PSA-értéknek 0,2-nél nagyobb vagy egyenlőnek kell lennie)
  • Az első két PSA-értéknek, valamint egy harmadik (a vizsgálati alapvonal) értéknek mind emelkedőnek kell lennie (azaz általános emelkedő pályának kell lennie, hogy a harmadik érték ne legyen alacsonyabb az első értéknél).
  • A PSA-nak 50 ng/ml-nél kisebbnek kell lennie a vizsgálatba való belépéskor
  • A PSA megduplázódási ideje az mkscc.org használatával A PSA-duplázódási idő kalkulátorának 4 hónapnál nagyobbnak kell lennie
• Kiindulási csontszkennelés, mellkasröntgen és számítógépes tomográfia (CT)/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) hasról/medenceről, amely nem igazolt áttétes betegséget
• A várható élettartam legalább 6 hónap
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Fehérvérsejtek (WBC) > 3500/ul
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/ul
• Hemoglobin > 10 g/dl
• Thrombocytaszám > 100 000/ul
• Megfelelő veseműködés a Cockcroft Gault által becsült glomeruláris filtrációs rátával (GFR) több mint 40 ML/perc
• Az összbilirubinnak a normál intézményi határérték 1,5-szeresén belül kell lennie; ha az összbilirubin kívül esik a normál intézményi határokon, értékelje a direkt bilirubint
• A közvetlen bilirubinnak a normál paramétereken belül kell lennie
• A transzaminázok (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT] és/vagy szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) értékének kevesebbnek kell lennie, mint a normál normál intézményi felső határának 2,5-szerese.
• A betegek szérum össztesztoszteronszintjének >= 150 ng/dl-nek kell lennie a felvétel időpontjában a randomizálást megelőző 4 héten belül.
• A betegeknek alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség, amely veszélyezteti a beteg biztonságát vagy a vizsgálat befejezésének képességét, a vizsgáló döntése alapján
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban androgénmegvonásos terápiában (ADT) részesültek neoadjuváns, adjuváns és/vagy mentőkezelésben, de legalább 3 hónapig ki kell zárniuk a kezelést, és tesztoszteronszintjük >150 ng/dl
• A második elsődleges rosszindulatú daganat, kivéve a legtöbb situ karcinómát (pl. megfelelően kezelt nem melanomás bőrkarcinóma) vagy más rosszindulatú daganat, amelyet legalább 2 éve kezeltek, kiújulásra utaló jel nélkül
• A II-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek jelenleg már metformint szednek
• Korábban diagnosztizált szív- és érrendszeri betegségek miatt aszpirint szedő betegek
• Azok a betegek, akik az elmúlt 28 napban aszpirint vagy metformint kaptak
• Metforminnal vagy aszpirinnel ismert kölcsönhatású gyógyszereket szedő betegek
• Warfarint vagy vérlemezke-gátlókat szedő betegek
• Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) krónikus szedését igénylő betegek
• Egyéb egyidejű kísérleti vagy vizsgálati gyógyszerek
• Korábbi tejsavas acidózis vagy metabolikus acidózis
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében gyomor-bélrendszeri (GI) vérzés és peptikus fekélybetegség szerepel
• Bármilyen instabil, súlyos, egyidejűleg fennálló egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan a szívizominfarktust, a coronaria bypass műtétet, az instabil anginát, a szívritmuszavarokat, a klinikailag nyilvánvaló pangásos szívelégtelenséget vagy az agyi érbetegséget a szűrést megelőző 6 hónapon belül.