Metformin hydrochlorid a aspirin v léčbě pacientů s hormonálně závislou rakovinou prostaty, která progredovala po operaci nebo radiační terapii (PRIMA)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky prokázaným karcinomem prostaty léčeni chirurgicky, ozařováním nebo kombinací operace a ozařování pro karcinom prostaty (metastazující do regionálních lymfatických uzlin) s resekcí uzlin, kteří mají nyní po definitivní lokální terapii stoupající hodnotu PSA a nejsou viditelné metastatické onemocnění na konvenčních zobrazovacích studiích
• Pacienti musí podstoupit lokální léčbu prostřednictvím prostatektomie nebo radiační terapie

• Pacienti musí mít progresi PSA po lokální léčbě:

  • Hodnoty PSA pro pacienty po operaci (nebo operaci a záchranném/adjuvantním ozařování) musí být vyšší nebo rovné 0,2 ng/ml, stanovené dvěma měřeními s odstupem alespoň 1 měsíce a alespoň 6 měsíců po prostatektomii
  • Hodnoty PSA pro pacienty po ozařování musí být o 2,0 ng/ml nebo vyšší než nejnižší dosažený po ozařování, stanovené dvěma měřeními s odstupem 1 měsíce a nejméně 6 měsíců po ukončení ozařování; (pacienti, kteří dostali adjuvantní nebo záchrannou radiaci po prostatektomii, musí mít PSA větší nebo rovné 0,2)
  • První dvě hodnoty PSA spolu s třetí (základní hodnotou studie) musí všechny stoupat (tj. musí existovat celková trajektorie vzestupu, takže třetí hodnota nemůže být nižší než první hodnota)
  • PSA musí být při vstupu do studie nižší než 50 ng/ml
  • Doba zdvojnásobení PSA pomocí mkscc.org Kalkulačka doby zdvojnásobení PSA musí být delší než 4 měsíce
• Základní skenování kostí, rentgen hrudníku a počítačová tomografie (CT)/magnetická rezonance (MRI) břicha/pánve neprokazující žádné metastatické onemocnění
• Předpokládaná životnost minimálně 6 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bílé krvinky (WBC) > 3500/ul
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/ul
• Hemoglobin > 10 g/dl
• Počet krevních destiček > 100 000/ul
• Přiměřená funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (GFR) podle Cockcrofta Gaulta vyšší než 40 ml za minutu
• Celkový bilirubin musí být v rozmezí 1,5 násobku normálních institucionálních limitů; pokud je celkový bilirubin mimo normální ústavní limity, vyhodnoťte přímý bilirubin
• Přímý bilirubin musí být v rámci normálních parametrů
• Transaminázy (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT] a/nebo sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) musí být nižší než 2,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Pacienti musí mít celkovou hladinu testosteronu v séru >= 150 ng/dl v době zařazení do 4 týdnů před randomizací
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Závažná doprovodná systémová porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo ohrozila pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího
• Pacienti mohli dříve dostávat androgenní deprivační terapii (ADT) v neoadjuvantní, adjuvantní a/nebo záchranné léčbě, ale musí být mimo léčbu po dobu alespoň 3 měsíců a musí mít hladinu testosteronu > 150 ng/dl
• Druhá primární malignita kromě většiny situ karcinomů (např. adekvátně léčený nemelanomatózní karcinom kůže) nebo jiná malignita léčená alespoň 2 roky předtím bez známek recidivy
• Pacienti s diabetem typu II již v současnosti užívají metformin
• Pacienti užívající aspirin pro dříve diagnostikované kardiovaskulární onemocnění
• Pacienti, kteří dostávali aspirin nebo metformin během posledních 28 dnů
• Pacienti užívající léky se známými interakcemi s metforminem nebo aspirinem
• Pacienti užívající warfarin nebo inhibitory krevních destiček
• Pacienti vyžadující chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
• Jiné souběžné experimentální nebo výzkumné léky
• Předchozí anamnéza laktátové acidózy nebo metabolické acidózy
• Pacienti s anamnézou gastrointestinálního (GI) krvácení a peptickým vředem
• Jakékoli nestabilní, závažné souběžné zdravotní stavy včetně, ale bez omezení na, infarktu myokardu, koronární bypass, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, klinicky evidentní městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda během 6 měsíců před screeningem