Cloridrato de metformina e aspirina no tratamento de pacientes com câncer de próstata dependente de hormônio que progrediu após cirurgia ou radioterapia (PRIMA)

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer de próstata comprovado histologicamente tratados com cirurgia, radiação ou a combinação de cirurgia e radiação para câncer de próstata (metastático para linfonodos regionais) com ressecção dos linfonodos, que agora apresentam um valor de PSA crescente após terapia local definitiva e nenhum sinal visível doença metastática em estudos de imagem convencionais
• Os pacientes devem ter sido submetidos a tratamento local por meio de prostatectomia ou radioterapia

• Os pacientes devem ter progressão do PSA após o tratamento local:

  • Os valores de PSA para pacientes após a cirurgia (ou cirurgia e radiação de resgate/adjuvante) devem ser maiores ou iguais a 0,2 ng/mL, determinados por duas medições, com intervalo mínimo de 1 mês e intervalo mínimo de 6 meses após a prostatectomia
  • Os valores de PSA para pacientes após a radiação devem ser maiores ou iguais a 2,0 ng/ml acima do nadir alcançado após a radiação, determinado por duas medições com 1 mês de intervalo e pelo menos 6 meses após o término do tratamento com radiação; (pacientes que receberam radiação adjuvante ou de resgate após prostatectomia devem ter PSA maior ou igual a 0,2)
  • Os dois primeiros valores de PSA, juntamente com um terceiro valor (linha de base do estudo) devem estar todos aumentando (ou seja, deve haver uma trajetória ascendente geral, de modo que o terceiro valor não possa ser inferior ao primeiro valor)
  • O PSA deve ser inferior a 50 ng/mL na entrada do estudo
  • Tempo de duplicação do PSA usando o mkscc.org A calculadora de tempo de duplicação do PSA deve ser superior a 4 meses
• Cintilografia óssea basal, radiografia de tórax e tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (RM) do abdome/pelve demonstrando ausência de doença metastática
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 6 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Glóbulos brancos (WBC) > 3500/ul
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/ul
• Hemoglobina > 10 g/dl
• Contagem de plaquetas > 100.000/ul
• Função renal adequada com taxa de filtração glomerular (GFR) estimada por Cockcroft Gault superior a 40 ML por minuto
• A bilirrubina total deve estar dentro de 1,5 X os limites institucionais normais; se a bilirrubina total estiver fora dos limites institucionais normais, avalie a bilirrubina direta
• A bilirrubina direta deve estar dentro dos parâmetros normais
• As transaminases (tranaminase glutâmica oxaloacética [SGOT] e/ou transaminase glutamato piruvato [SGPT] sérica) devem ser inferiores a 2,5 X o limite superior institucional do normal
• Os pacientes devem ter um nível sérico de testosterona total >= 150 ng/dL no momento da inscrição dentro de 4 semanas antes da randomização
• Os pacientes devem assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

• Distúrbio sistêmico concomitante grave que comprometeria a segurança do paciente ou comprometeria a capacidade do paciente de concluir o estudo, a critério do investigador
• Os pacientes podem ter recebido terapia de privação androgênica (ADT) anterior no cenário neoadjuvante, adjuvante e/ou de resgate, mas devem estar sem terapia por pelo menos 3 meses e ter um nível de testosterona > 150 ng/dl
• Segunda malignidade primária, exceto a maioria dos carcinomas situ (p. carcinoma não melanoma da pele adequadamente tratado) ou outra malignidade tratada há pelo menos 2 anos sem evidência de recorrência
• Pacientes com diabetes tipo II atualmente já em uso de metformina
• Pacientes que tomam aspirina para doença cardiovascular previamente diagnosticada
• Pacientes que receberam aspirina ou metformina nos últimos 28 dias
• Pacientes que tomam medicamentos com interações conhecidas com metformina ou aspirina
• Pacientes em uso de varfarina ou inibidores de plaquetas
• Pacientes que necessitam de uso crônico de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
• Outros medicamentos experimentais ou em investigação concomitantes
• História prévia de acidose láctica ou acidose metabólica
• Pacientes com história de sangramento gastrointestinal (GI) e úlcera péptica
• Quaisquer condições médicas coexistentes graves e instáveis, incluindo, entre outras, infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização miocárdica, angina instável, arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva clinicamente evidente ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à triagem