Metforminhydrochlorid og aspirin til behandling af patienter med hormonafhængig prostatakræft, der er udviklet efter operation eller strålebehandling (PRIMA)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk dokumenteret prostatacancer behandlet med kirurgi, stråling eller kombinationen af ​​kirurgi og stråling for prostatacancer (metastatisk til regionale lymfeknuder) med resektion af noderne, som nu har en stigende PSA-værdi efter endelig lokal terapi, og ingen synlige metastatisk sygdom på konventionelle billeddiagnostiske undersøgelser
• Patienter skal have gennemgået lokal behandling via prostatektomi eller strålebehandling

• Patienter skal have PSA-progression efter lokal behandling:

  • PSA-værdier for patienter efter operation (eller operation og redning/adjuverende stråling) skal være større end eller lig med 0,2 ng/mL, bestemt ved to målinger med mindst 1 måneds mellemrum og mindst 6 måneder efter prostatektomi
  • PSA-værdier for patienter efter stråling skal være større end eller lig med 2,0 ng/ml større end nadir opnået efter stråling, bestemt ved to målinger med 1 måneds mellemrum og mindst 6 måneder efter strålebehandlingen er afsluttet; (patienter, der modtog adjuvans eller redningsstråling efter prostatektomi, skal have PSA på mere end eller lig med 0,2)
  • De første to PSA-værdier skal sammen med en tredje (undersøgelsens basislinje) værdi alle være stigende (dvs. der skal være en samlet stigende bane, således at den tredje værdi ikke kan være lavere end den første værdi)
  • PSA skal være mindre end 50 ng/ml ved studiestart
  • PSA fordobler tiden ved at bruge mkscc.org PSA fordoblingstidsberegner skal være større end 4 måneder
• Baseline knoglescanning, røntgen af ​​thorax og computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af abdomen/bækken, der ikke viser nogen metastatisk sygdom
• Estimeret forventet levetid på mindst 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Hvide blodlegemer (WBC) > 3500/ul
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/ul
• Hæmoglobin > 10 g/dl
• Blodpladetal > 100.000/ul
• Tilstrækkelig nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) af Cockcroft Gault på mere end 40 ML pr. minut
• Total bilirubin skal være inden for 1,5 X de normale institutionelle grænser; hvis total bilirubin er uden for de normale institutionelle grænser, vurdere direkte bilirubin
• Det direkte bilirubin skal være inden for normale parametre
• Transaminaser (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT] og/eller serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) skal være mindre end 2,5 X den institutionelle øvre grænse for normalen
• Patienter skal have et serum totalt testosteronniveau >= 150 ng/dL på indskrivningstidspunktet inden for 4 uger før randomisering
• Patienter skal underskrive informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig samtidig systemisk lidelse, som ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen efter investigatorens skøn
• Patienter kan have modtaget tidligere androgen deprivationsterapi (ADT) i neoadjuverende, adjuverende og/eller salvage-indstilling, men skal være uden behandling i mindst 3 måneder og have et testosteronniveau > 150 ng/dl
• Anden primær malignitet undtagen de fleste situ carcinomer (f.eks. tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudkarcinom) eller anden malignitet behandlet mindst 2 år tidligere uden tegn på tilbagefald
• Patienter med type II-diabetes er i øjeblikket i behandling med metformin
• Patienter, der tager aspirin for tidligere diagnosticeret hjerte-kar-sygdom
• Patienter, der fik aspirin eller metformin inden for de seneste 28 dage
• Patienter, der tager medicin med kendte interaktioner med metformin eller aspirin
• Patienter, der tager warfarin eller blodpladehæmmere
• Patienter, der har behov for kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS)
• Andre samtidige eksperimentelle eller eksperimentelle lægemidler
• Tidligere anamnese med laktatacidose eller metabolisk acidose
• Patienter med anamnese med gastrointestinal (GI) blødning og mavesår
• Alle ustabile, alvorlige samtidige medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til myokardieinfarkt, koronar bypass-kirurgi, ustabil angina, hjertearytmier, klinisk tydeligt kongestivt hjertesvigt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før screening