Clorhidrato de metformina y aspirina en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata dependiente de hormonas que progresó después de cirugía o radioterapia (PRIMA)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con cáncer de próstata histológicamente probado tratados con cirugía, radiación o la combinación de cirugía y radiación para el cáncer de próstata (metastásico en los ganglios linfáticos regionales) con resección de los ganglios, que ahora tienen un valor de PSA en aumento después de la terapia local definitiva, y no visible enfermedad metastásica en estudios de imagen convencionales
• Los pacientes deben haberse sometido a un tratamiento local mediante prostatectomía o radioterapia.

• Los pacientes deben tener progresión de PSA después del tratamiento local:

  • Los valores de PSA para pacientes después de la cirugía (o cirugía y rescate/radiación adyuvante) deben ser mayores o iguales a 0,2 ng/mL, determinados por dos mediciones, con al menos 1 mes de diferencia y al menos 6 meses después de la prostatectomía.
  • Los valores de PSA para pacientes después de la radiación deben ser mayores o iguales a 2,0 ng/ml por encima del nadir alcanzado después de la radiación, determinado por dos mediciones con 1 mes de diferencia y al menos 6 meses después de completar el tratamiento de radiación; (los pacientes que recibieron radiación adyuvante o de rescate después de la prostatectomía deben tener un PSA mayor o igual a 0,2)
  • Los primeros dos valores de PSA, junto con un tercer valor (línea base del estudio) deben estar aumentando (es decir, debe haber una trayectoria ascendente general, de modo que el tercer valor no pueda ser inferior al primero)
  • El PSA debe ser inferior a 50 ng/mL al ingresar al estudio
  • Tiempo de duplicación de PSA utilizando mkscc.org La calculadora del tiempo de duplicación del PSA debe ser mayor a 4 meses
• Exploración ósea inicial, radiografía de tórax y tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN) de abdomen/pelvis que no demuestran enfermedad metastásica
• Esperanza de vida estimada de al menos 6 meses.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Glóbulos blancos (WBC) > 3500/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/ul
• Hemoglobina > 10 g/dl
• Recuento de plaquetas > 100.000/ul
• Función renal adecuada con tasa de filtración glomerular estimada (TFG) por Cockcroft Gault de más de 40 ML por minuto
• La bilirrubina total debe estar dentro de 1,5 X los límites institucionales normales; si la bilirrubina total está fuera de los límites institucionales normales, evaluar la bilirrubina directa
• La bilirrubina directa debe estar dentro de los parámetros normales
• Las transaminasas (transaminasa sérica glutámico oxaloacética [SGOT] y/o transaminasa sérica de glutamato piruvato [SGPT]) deben ser inferiores a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad.
• Los pacientes deben tener un nivel sérico de testosterona total >= 150 ng/dL en el momento de la inscripción dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• Los pacientes deben firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Trastorno sistémico concomitante grave que comprometería la seguridad del paciente o comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio, a discreción del investigador
• Los pacientes pueden haber recibido terapia de privación de andrógenos (ADT) previa en el entorno neoadyuvante, adyuvante y/o de rescate, pero deben estar fuera de la terapia durante al menos 3 meses y tener un nivel de testosterona > 150 ng/dl
• Segunda neoplasia maligna primaria, excepto la mayoría de los carcinomas in situ (p. carcinoma no melanomatoso de la piel tratado adecuadamente) u otra neoplasia maligna tratada al menos 2 años antes sin evidencia de recurrencia
• Pacientes con diabetes tipo II que actualmente ya toman metformina
• Pacientes que toman aspirina por enfermedad cardiovascular previamente diagnosticada
• Pacientes que recibieron aspirina o metformina en los últimos 28 días
• Pacientes que toman medicamentos con interacciones conocidas con metformina o aspirina
• Pacientes que toman warfarina o inhibidores plaquetarios
• Pacientes que requieren uso crónico de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
• Otros fármacos experimentales o de investigación concurrentes
• Historia previa de acidosis láctica o acidosis metabólica
• Pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal (GI) y úlcera péptica
• Cualquier condición médica coexistente grave e inestable, que incluye, entre otros, infarto de miocardio, cirugía de derivación coronaria, angina inestable, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidente o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la selección.