Chlorhydrate de metformine et aspirine dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate hormono-dépendant qui a progressé après une chirurgie ou une radiothérapie (PRIMA)

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un cancer de la prostate histologiquement prouvé traité par chirurgie, radiothérapie ou combinaison de chirurgie et de radiothérapie pour le cancer de la prostate (métastatique aux ganglions lymphatiques régionaux) avec résection des ganglions, qui a maintenant une valeur de PSA en hausse après un traitement local définitif, et aucun visible maladie métastatique sur les études d'imagerie conventionnelle
• Les patients doivent avoir suivi un traitement local par prostatectomie ou radiothérapie

• Les patients doivent avoir une progression du PSA après traitement local :

  • Les valeurs de PSA pour les patients après chirurgie (ou chirurgie et radiothérapie de sauvetage/adjuvant) doivent être supérieures ou égales à 0,2 ng/mL, déterminées par deux mesures, à au moins 1 mois d'intervalle et au moins 6 mois après la prostatectomie
  • Les valeurs de PSA pour les patients après radiothérapie doivent être supérieures ou égales à 2,0 ng/ml de plus que le nadir atteint après radiothérapie, déterminé par deux mesures à 1 mois d'intervalle et au moins 6 mois après la fin de la radiothérapie ; (les patients qui ont reçu une radiothérapie adjuvante ou de sauvetage après prostatectomie doivent avoir un PSA supérieur ou égal à 0,2)
  • Les deux premières valeurs PSA, ainsi qu'une troisième valeur (référence de l'étude) doivent toutes être en hausse (c'est-à-dire qu'il doit y avoir une trajectoire ascendante globale, de sorte que la troisième valeur ne peut pas être inférieure à la première valeur)
  • Le PSA doit être inférieur à 50 ng/mL à l'entrée dans l'étude
  • PSA doublant le temps en utilisant mkscc.org Le calculateur de temps de doublement PSA doit être supérieur à 4 mois
• Scintigraphie osseuse de base, radiographie pulmonaire et tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen/du bassin ne démontrant aucune maladie métastatique
• Espérance de vie estimée à au moins 6 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Globules blancs (WBC) > 3500/ul
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/ul
• Hémoglobine > 10 g/dl
• Numération plaquettaire > 100 000/ul
• Fonction rénale adéquate avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé par Cockcroft Gault supérieur à 40 ML par minute
• La bilirubine totale doit être inférieure à 1,5 X les limites institutionnelles normales ; si la bilirubine totale est en dehors des limites institutionnelles normales, évaluer la bilirubine directe
• La bilirubine directe doit être dans les paramètres normaux
• Les transaminases (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT] et/ou glutamate pyruvate transaminase [SGPT] sérique) doivent être inférieures à 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Les patients doivent avoir un taux sérique de testostérone totale> = 150 ng / dL au moment de l'inscription dans les 4 semaines précédant la randomisation
• Les patients doivent signer un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Trouble systémique concomitant grave qui compromettrait la sécurité du patient ou compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur
• Les patients peuvent avoir reçu au préalable une thérapie de suppression androgénique (ADT) dans le cadre néoadjuvant, adjuvant et/ou de sauvetage, mais doivent être en arrêt de traitement depuis au moins 3 mois et avoir un taux de testostérone > 150 ng/dl
• Deuxième tumeur maligne primaire sauf la plupart des carcinomes in situ (par ex. carcinome cutané non mélanomateux traité de manière adéquate) ou autre tumeur maligne traitée au moins 2 ans auparavant sans signe de récidive
• Patients atteints de diabète de type II actuellement déjà sous metformine
• Patients prenant de l'aspirine pour une maladie cardiovasculaire déjà diagnostiquée
• Patients ayant reçu de l'aspirine ou de la metformine au cours des 28 derniers jours
• Patients prenant des médicaments ayant des interactions connues avec la metformine ou l'aspirine
• Patients prenant de la warfarine ou des inhibiteurs plaquettaires
• Patients nécessitant une utilisation chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Autres médicaments expérimentaux ou expérimentaux concomitants
• Antécédents d'acidose lactique ou d'acidose métabolique
• Patients ayant des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale (GI) et d'ulcère peptique
• Toute condition médicale instable et grave coexistante, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus du myocarde, la chirurgie de pontage coronarien, l'angor instable, les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive cliniquement évidente ou l'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant le dépistage