Bewertung der Langzeitsicherheit, Pharmakodynamik und explorativen Wirksamkeit von GZ/SAR402671 bei behandlungsnaiven erwachsenen männlichen Patienten mit Morbus Fabry

Experimental: GZ/SAR402671

In dieser Verlängerungsstudie (LTS14116) erhielten die Teilnehmer GZ/SAR402671 15 Milligramm (mg) einmal täglich oral über 30 Monate.

Arzneimittel: GZ/SAR402671

Darreichungsform:Kapsel

Verabreichungsweg: oral

Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)

Jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt, wurde als unerwünschtes Ereignis (AE) angesehen, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs mit dieser Behandlung. TEAEs wurden als UEs definiert, die sich während der TEAE-Periode entwickelten oder verschlechterten (Zeitraum von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in ACT13739 bis zur letzten Verabreichung des Studienmedikaments in der kombinierten ACT13739/LTS14116-Behandlungsperiode plus 1 Monat oder Ende der Studienteilnahme für den Teilnehmer, was zuerst eingetreten ist). Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Laboranomalien: Hämatologische Parameter

Kriterien für potenziell klinisch signifikante Anomalien:

• Hämoglobin: kleiner oder gleich (<=) 115 Gramm pro Liter (g/L); größer oder gleich (>=) 185 g/L; abgenommen vom Ausgangswert (DFB) >=20 g/L
• Hämatokrit: <=0,37 Volumen/Volumen (v/v); >=0,55 v/v
• Erythrozyten: >=6 Tera/l
• Thrombozyten: weniger als (<) 100 Giga/L; >=700 Giga/L
• Leukozyten: <3,0 Giga/L (Nicht-Schwarz [NB]) oder <2,0 Giga/L (Schwarz [B]); >=16.0 Giga/L
• Neutrophile: <1,5 Giga/L (NB) oder <1,0 Giga/L (B);
• Lymphozyten: größer als (>) 4,0 Giga/L
• Monozyten: >0,7 Giga/L
• Basophile: >0,1 Giga/L
• Eosinophile: >0,5 Giga/l oder >obere Grenze des Normalwerts (ULN) (wenn ULN >=0,5 Giga/l) Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Laboranomalien: Elektrolyte

Kriterien für potenziell klinisch signifikante Anomalien:

• Natrium: <=129 Millimol (mmol)/L; >=160 mmol/L
• Kalium: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/l
• Chlorid: <80 mmol/L; >115 mmol/l.

Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Laboranomalien: Leberfunktionsparameter

Kriterien für potenziell klinisch signifikante Anomalien:

• Alaninaminotransferase (ALT): >3 ULN; >5 ULN; >10 ULN und >20 ULN
• Aspartataminotransferase (AST): >3 ULN; >5 ULN; >10 ULN und >20 ULN
• Alkalische Phosphatase: >1,5 ULN
• Bilirubin: >1,5 ULN; >2 ULN.

Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Laboranomalien: Stoffwechselparameter

Kriterien für potenziell klinisch signifikante Anomalien:

• Glukose: <= 3,9 mmol/l und < untere Normgrenze (LLN); >=11,1 mmol/L (nicht nüchtern [unfas]) oder >=7 mmol/L (nüchtern [fas])
• Lipase: >= 3 ULN
• C-reaktives Protein (CRP): > 2 ULN oder > 10 Milligramm (mg)/l (falls ULN nicht angegeben).

Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Laboranomalien: Nierenfunktionsparameter

Kriterien für potenziell klinisch signifikante Anomalien:

• Kreatinin: >=150 Mikromol pro Liter (mcmol/L) (Erwachsene); >=30 % Veränderung gegenüber dem Ausgangswert; >= 100 % Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
• Blut-Harnstoff-Stickstoff: >=17 mmol/L
• Urat: <120 mcmol/l; > 408 mcmol/l Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Laboranomalien: Urinanalyse

Kriterien mit potenziell klinisch signifikanten Urinanomalien:

pH-Wert: <= 4,6; pH-Wert: >= 8,0

Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen

Kriterien für potenziell klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen:

• Systolischer Blutdruck (SBP) in Rückenlage: <=95 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und DFB >=20 mmHg; >=160 mmHg und Anstieg vom Ausgangswert (IFB) >=20 mmHg
• Diastolischer Blutdruck (DBP) in Rückenlage: <=45 mmHg und DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg und IFB >=10 mmHg
• Herzfrequenz (HF) in Rückenlage: <=50 Schläge pro Minute (bpm) und DFB >=20 bpm; >=120 bpm und IFB >=20 bpm
• Gewicht: >=5 % DFB; >=5 % IFB Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).

Kriterien für potenziell klinisch signifikante EKG-Anomalien:

• EKG-Mittelwert HR: <30 bpm; <30 bpm und DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm und DFB >=20 bpm; <50 bpm; <50 bpm und DFB >=20 bpm; >90 bpm; <90 bpm und DFB >=20 bpm; >100 bpm; <100 bpm und DFB >=20 bpm; >120 bpm; <120 bpm und DFB >=20 bpm
• PR-Intervall: >200 Millisekunden (ms); >200 ms und IFB >=25 %; >220 ms; >220 ms und IFB >=25 %; >240 ms; >240 ms und IFB >=25 %
• QRS-Dauer: >110 ms; >110 ms und IFB >=25 %; >120 ms; >120 ms und IFB >=25 %
• QTc-Bazett (QTcB)-Intervall: >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 und <=60 ms, IFB >60 ms
• QTc Fridericia (QTc F): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 und <=60 ms; IFB >60 ms
• QT-Intervall: >500 ms Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Veränderung der Plasmakonzentration von Globotriaosylceramid (GL-3) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 26, 52, 104 und 156

Die Veränderung des Plasma-GL-3 gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtraktion des Ausgangswertes vom Post-Ausgangswert in den Wochen 26, 52, 104 und 156 ermittelt. Die Konzentration von GL-3 im Plasma wurde mit einer validierten Methode der Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) bestimmt. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Veränderung der Plasmakonzentration von Lyso Globotriaosylceramid (Lyso GL-3) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 26, 52, 104 und 156

Die Veränderung des Plasma-GL-3 gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtraktion des Ausgangswertes vom Post-Ausgangswert in den Wochen 26, 52, 104 und 156 ermittelt. Die Konzentration von Lyso-GL-3 im Plasma wurde mit einer validierten LC-MS/MS-Methode bestimmt. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Veränderung der Plasmakonzentration von Glucosylceramid (GL-1) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 26, 52, 104 und 156

Die Veränderung des Plasma-GL-1 gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtraktion des Ausgangswertes vom Post-Ausgangswert in den Wochen 26, 52, 104 und 156 ermittelt. Die Konzentration von GL-1 im Plasma wurde mit einer validierten LC-MS/MS-Methode bestimmt. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Veränderung der Plasmakonzentration von Monosialodihexosylgangliosid (GM3) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 26, 52, 104 und 156

Die Veränderung des Plasma-GM3 gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtraktion des Ausgangswertes vom Post-Ausgangswert in den Wochen 26, 52, 104 und 156 erhalten. Die Konzentration von GM3 im Plasma wurde mit einer validierten LC-MS/MS-Methode bestimmt. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Veränderung der GL-3-Konzentration im Urin gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 26, 52, 104 und 156

Die Veränderung von GL-3 im Urin gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtrahieren des Ausgangswerts vom Wert nach dem Ausgangswert in den Wochen 26, 52, 104 und 156 erhalten. Die Konzentration von GL-3 im Urin wurde mit einer validierten LC-MS/MS-Methode bestimmt. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Veränderung des hochempfindlichen kardialen Troponin T gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 26, 52, 104 und 156

Die Veränderung des hochempfindlichen kardialen Troponins T gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtraktion des Ausgangswertes vom Post-Ausgangswert in den Wochen 26, 52, 104 und 156 ermittelt. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Veränderung der Podozyturie-Zahlen gegenüber dem Ausgangswert (pro Milligramm Kreatinin) in den Wochen 12, 26 und 156

Die Veränderung der Podozyturie gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtraktion des Ausgangswertes vom Post-Ausgangswert in den Wochen 12, 26 und 156 ermittelt. Urinproben wurden verarbeitet, um Podozyten- (Podocalyxin, PCX) und Belegzellen (Claudin 1, CL1)-Marker zu identifizieren. PCX +/CL1-negative Zellen wurden als Podozyten und PCX +/CL1-positive Zellen als Belegzellen mit Podozyten-Phänotyp identifiziert. Alle Zählungen wurden auf Urin-Cr korrigiert. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Zusammenfassung der Verschiebungen des Haut-GL-3-Scores in oberflächlichen kapillaren Endothelzellen gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit: Anzahl der Teilnehmer in den Kategorien der Verschiebung des GL-3-Scores

Hautbiopsien wurden für die Bewertung von GL-3-Akkumulation/Einschlüssen durch Lichtmikroskopie durchgeführt. Drei unabhängige Pathologen bewerteten die GL-3-Clearance anhand eines Einschlussschwere-Scores von 0 (keine/Spur), 1 (leicht), 2 (mäßig) und 3 (schwer), wobei ein höherer Score einen schwereren Zustand anzeigte. Eine einzelne Punktzahl pro Teilnehmer und Zeitpunkt wurde abgeleitet, indem die Punktzahl genommen wurde, die von einer Mehrheit der Pathologen bewertet wurde; konnte kein Mehrheitsscore abgeleitet werden, wurde der Medianscore verwendet. Die Daten wurden zusammengefasst und in Bezug auf die Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschiebung vom Ausgangs-GL-3-Score zu den Wochen 12, 26, 52 und 156 GL-3-Scores berichtet. Eine Verschiebung zu einer niedrigeren Punktzahl von der Grundlinie deutete auf einen weniger schweren Zustand zu diesem jeweiligen Zeitpunkt hin. Jede nicht beobachtete Verschiebungskategorie des Ausgangswerts/Wochenwerts (kein Teilnehmer hatte Daten in der Kategorie) wurde nicht gemeldet. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Zusammenfassung der Verschiebungen des GL-3-Scores der Haut gegenüber dem Ausgangswert in Endothelzellen tiefer Gefäße im Laufe der Zeit: Anzahl der Teilnehmer in den Kategorien der Verschiebung des GL-3-Scores

Hautbiopsien wurden für die Bewertung von GL-3-Akkumulation/Einschlüssen durch Lichtmikroskopie durchgeführt. Drei unabhängige Pathologen bewerteten die GL-3-Clearance anhand eines Einschlussschwere-Scores von 0 (keine/Spur), 1 (leicht), 2 (mäßig) und 3 (schwer), wobei ein höherer Score einen schwereren Zustand anzeigte. Eine einzelne Punktzahl pro Teilnehmer und Zeitpunkt wurde abgeleitet, indem die Punktzahl genommen wurde, die von einer Mehrheit der Pathologen bewertet wurde; konnte kein Mehrheitsscore abgeleitet werden, wurde der Medianscore verwendet. Die Daten wurden zusammengefasst und in Bezug auf die Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschiebung vom Ausgangs-GL-3-Score zu den Wochen 12, 26, 52 und 156 GL-3-Scores berichtet. Eine Verschiebung zu einer niedrigeren Punktzahl von der Grundlinie deutete auf einen weniger schweren Zustand zu diesem jeweiligen Zeitpunkt hin. Jede nicht beobachtete Verschiebungskategorie des Ausgangswerts/Wochenwerts (kein Teilnehmer hatte Daten in der Kategorie) wurde nicht gemeldet. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Zusammenfassung der Verschiebungen des GL-3-Scores der Haut gegenüber dem Ausgangswert in glatten Muskelzellen der tiefen Gefäße im Laufe der Zeit: Anzahl der Teilnehmer in den Kategorien der Verschiebung des GL-3-Scores

Hautbiopsien wurden für die Bewertung von GL-3-Akkumulation/Einschlüssen durch Lichtmikroskopie durchgeführt. Drei unabhängige Pathologen bewerteten die GL-3-Clearance anhand eines Einschlussschwere-Scores von 0 (keine/Spur), 1 (leicht), 2 (mäßig) und 3 (schwer), wobei ein höherer Score einen schwereren Zustand anzeigte. Eine einzelne Punktzahl pro Teilnehmer und Zeitpunkt wurde abgeleitet, indem die Punktzahl genommen wurde, die von einer Mehrheit der Pathologen bewertet wurde; konnte kein Mehrheitsscore abgeleitet werden, wurde der Medianscore verwendet. Die Daten wurden zusammengefasst und in Bezug auf die Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschiebung vom Ausgangs-GL-3-Score zu den Wochen 12, 26, 52 und 156 GL-3-Scores berichtet. Eine Verschiebung zu einer niedrigeren Punktzahl von der Grundlinie deutete auf einen weniger schweren Zustand zu diesem jeweiligen Zeitpunkt hin. Jede nicht beobachtete Verschiebungskategorie des Ausgangswerts/Wochenwerts (kein Teilnehmer hatte Daten in der Kategorie) wurde nicht gemeldet. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Zusammenfassung der Verschiebungen des GL-3-Scores der Haut in Perineuriumzellen im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert: Anzahl der Teilnehmer in den Kategorien der Verschiebung des GL-3-Scores

Hautbiopsien wurden für die Bewertung von GL-3-Akkumulation/Einschlüssen durch Lichtmikroskopie durchgeführt. Drei unabhängige Pathologen bewerteten die GL-3-Clearance anhand eines Einschlussschwere-Scores von 0 (keine/Spur), 1 (leicht), 2 (mäßig) und 3 (schwer), wobei ein höherer Score einen schwereren Zustand anzeigte. Eine einzelne Punktzahl pro Teilnehmer und Zeitpunkt wurde abgeleitet, indem die Punktzahl genommen wurde, die von einer Mehrheit der Pathologen bewertet wurde; konnte kein Mehrheitsscore abgeleitet werden, wurde der Medianscore verwendet. Die Daten wurden zusammengefasst und in Bezug auf die Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschiebung vom Ausgangs-GL-3-Score zu den Wochen 12, 26, 52 und 156 GL-3-Scores berichtet. Eine Verschiebung zu einer niedrigeren Punktzahl von der Grundlinie deutete auf einen weniger schweren Zustand zu diesem jeweiligen Zeitpunkt hin. Jede nicht beobachtete Verschiebungskategorie des Ausgangswerts/Wochenwerts (kein Teilnehmer hatte Daten in der Kategorie) wurde nicht gemeldet. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Zusammenfassung der psychischen Komponenten und der Zusammenfassung der körperlichen Komponenten der Short Form-36 (SF-36) Health Survey in den Wochen 26, 52, 104 und 156

Die SF-36-Gesundheitsumfrage ist eine von Teilnehmern gemeldete Umfrage zur Messung der Gesundheit der Teilnehmer. Es handelt sich um einen 36-Punkte-Fragebogen, der verwendet wird, um 8 verschiedene Gesundheitsaspekte zu messen (Vitalität, körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheitswahrnehmung, körperliche Rollenfunktion, emotionale Rollenfunktion, soziale Rollenfunktion, psychische Gesundheit). Der Wertebereich für jeden der 8 Aspekte reichte von 0 (maximale Behinderung) bis 100 (keine Behinderung), wobei höhere Werte einen guten Gesundheitszustand anzeigen. Die Antworten auf dem SF-36 wurden auch verwendet, um 2 Gesamtwerte zu berechnen: Physischer Komponentenwert (PCS) und mentaler Komponentenwert (MCS). Der Wertebereich für jeden dieser 2 Gesamtwerte reichte von 0 (maximale Behinderung) bis 100 (keine Behinderung), wobei eine höhere Punktzahl eine geringere Behinderung oder einen guten Gesundheitszustand anzeigte. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Gastrointestinale (GI) Symptome: Anzahl der Teilnehmer mit Bauchschmerzen zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 und 156

Die Teilnehmer bewerteten ihre GI-Symptome (Bauchschmerzen, aufgeblähter Bauch, Stuhlgang) durch Ausfüllen eines Fragebogens (modifizierte Version des Bewertungssystems für die Schwere des entzündlichen Darms). Die Teilnehmer wurden gebeten, das Vorhandensein von Bauchschmerzen in den letzten 10 Tagen (vor jedem der angegebenen Zeitpunkte) zu melden. Die Teilnehmer beantworteten die Frage: „Leiden Sie derzeit unter Bauchschmerzen? [Ja Nein]". Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfängliche ACT13739-Studie definiert.

Gastrointestinale Symptome: Schweregrad der Bauchschmerzen zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 und 156

Die Teilnehmer bewerteten ihre GI-Symptome (Bauchschmerzen, aufgeblähter Bauch, Stuhlgang) durch Ausfüllen eines Fragebogens (modifizierte Version des Bewertungssystems für die Schwere des entzündlichen Darms). Die Teilnehmer wurden gebeten, die Schwere der Bauchschmerzen in den letzten 10 Tagen (vor jedem der angegebenen Zeitpunkte) auf einer visuellen Analogskala (VAS) zu markieren. Die Skala reichte von 0 % (keine Schmerzen) bis 100 % (sehr stark), wobei eine höhere Punktzahl eine stärkere Schwere anzeigte. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert. Die Standardabweichung (SD) kann nur berechnet werden, wenn mehr als 1 Teilnehmer mit Daten verfügbar ist. Dabei wurden zutreffende Felder leer gelassen, wenn SD nicht berechenbar war.

Gastrointestinale Symptome: Anzahl der Tage mit Bauchschmerzen-Score zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 und 156

Die Teilnehmer bewerteten ihre GI-Symptome (Bauchschmerzen, aufgeblähter Bauch, Stuhlgang) durch Ausfüllen eines Fragebogens (modifizierte Version des Bewertungssystems für die Schwere des entzündlichen Darms). Die Teilnehmer wurden gebeten, die Anzahl der Tage anzugeben, an denen sie in den letzten 10 Tagen Bauchschmerzen hatten (vor jedem der angegebenen Zeitpunkte). Die Anzahl der Tage mit Bauchschmerzen wurde durch Multiplikation der Anzahl der Tage mit Schmerzen mit 10 erreicht. Die Punktzahl reicht von 10 bis 100, wobei eine höhere Punktzahl mehr Tage mit Schmerzen bedeutet. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Gastrointestinale Symptome: Anzahl der Teilnehmer mit aufgeblähtem Bauch zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 und 156

Die Teilnehmer bewerteten ihre GI-Symptome (Bauchschmerzen, aufgeblähter Bauch, Stuhlgang) durch Ausfüllen eines Fragebogens (modifizierte Version des Bewertungssystems für die Schwere des entzündlichen Darms). Die Teilnehmer wurden gebeten, das Vorhandensein einer Bauchdehnung in den letzten 10 Tagen (vor jedem der angegebenen Zeitpunkte) zu melden. Die Teilnehmer beantworteten die Frage: „Leiden Sie derzeit an einem aufgeblähten Bauch (Blähungen, Schwellungen oder ein straffer Bauch)? [Ja Nein]". Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Gastrointestinale Symptome: Schweregrad der abdominalen Distension zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 8, 12, 18, 26 und 156

Die Teilnehmer bewerteten ihre GI-Symptome (Bauchschmerzen, aufgeblähter Bauch, Stuhlgang) durch Ausfüllen eines Fragebogens (modifizierte Version des Bewertungssystems für die Schwere des entzündlichen Darms). Die Teilnehmer wurden gebeten, die Schwere der Bauchdehnung in den letzten 10 Tagen (vor jedem der angegebenen Zeitpunkte) auf einem VAS zu markieren. Die Skala reichte von 0 % (keine Ausdehnung) bis 100 % (sehr stark), wobei eine höhere Punktzahl eine stärkere Schwere anzeigte. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert. Die SD kann nur berechnet werden, wenn mehr als 1 Teilnehmer mit Daten verfügbar ist. Dabei wurden zutreffende Felder leer gelassen, wenn SD nicht berechenbar war.

Gastrointestinale Symptome: Anzahl der Teilnehmer in den Reaktionskategorien in Bezug auf weniger Essen aufgrund von Bauchschmerzen/Blähungen zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 und 156

Die Teilnehmer bewerteten ihre GI-Symptome (Bauchschmerzen, aufgeblähter Bauch, Stuhlgang) durch Ausfüllen eines Fragebogens (modifizierte Version des Bewertungssystems für die Schwere des entzündlichen Darms). Die Teilnehmer antworteten auf die Frage „Wie oft essen Sie aufgrund von Bauchschmerzen und/oder Blähungen weniger während der Mahlzeiten?“ in den letzten 10 Tagen (vor jedem der angegebenen Zeitpunkte) in den Kategorien „nie“, „gelegentlich“ oder „häufig“. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Magen-Darm-Symptome: Zufriedenheit mit den Stuhlgewohnheiten zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 und 156

Die Teilnehmer bewerteten ihre GI-Symptome (Bauchschmerzen, aufgeblähter Bauch, Stuhlgang) durch Ausfüllen eines Fragebogens (modifizierte Version des Bewertungssystems für die Schwere des entzündlichen Darms). Die Teilnehmer wurden gebeten, ihre Zufriedenheit mit den Stuhlgewohnheiten in den vergangenen 10 Tagen (vor jedem der angegebenen Zeitpunkte) auf einem VAS zu markieren. Die Skala reichte von 0 % (sehr zufrieden) bis 100 % (sehr unglücklich), wobei ein höherer Prozentsatz weniger Zufriedenheit bedeutete. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Gastrointestinale Symptome: Häufigkeit des Stuhlgangs – Meistens Stuhlgang pro Tag zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 und 156

Die Teilnehmer bewerteten ihre GI-Symptome (Bauchschmerzen, aufgeblähter Bauch, Stuhlgang) durch Ausfüllen eines Fragebogens (modifizierte Version des Bewertungssystems für die Schwere des entzündlichen Darms). Die Teilnehmer wurden gebeten, die Häufigkeit ihres Stuhlgangs (pro Tag oder pro Woche oder pro Monat) in den letzten 10 Tagen (vor jedem der angegebenen Zeitpunkte) anzugeben, indem sie die Frage „Wie oft haben Sie Ihren Stuhlgang am häufigsten pro Tag/Woche/Monat?". Die Teilnehmer wählten ihre bevorzugte Zeiteinheit (z. B. pro Tag). Die von den Teilnehmern bereitgestellte Antwort wurde in die Anzahl der Male pro Tag umgerechnet, um die Ergebnisse zu melden. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Gastrointestinale Symptome: Häufigkeit des Stuhlgangs – am wenigsten Stuhlgang pro Tag zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 und 156

Die Teilnehmer bewerteten ihre GI-Symptome (Bauchschmerzen, aufgeblähter Bauch, Stuhlgang) durch Ausfüllen eines Fragebogens (modifizierte Version des Bewertungssystems für die Schwere des entzündlichen Darms). Die Teilnehmer wurden gebeten, die Häufigkeit ihres Stuhlgangs (pro Tag oder pro Woche oder pro Monat) in den letzten 10 Tagen (vor jedem der angegebenen Zeitpunkte) anzugeben. Die Teilnehmer beantworteten die Frage „Wie oft bewegen Sie Ihren Stuhlgang am wenigsten pro Tag/Woche/Monat?“. Die Teilnehmer wählten ihre bevorzugte Zeiteinheit (z. B. pro Tag). Die von den Teilnehmern bereitgestellte Antwort wurde in die Anzahl der Male pro Tag umgerechnet, um die Ergebnisse zu melden. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Gastrointestinale Symptome: Einfluss der GI-Symptome von Morbus Fabry auf das Leben zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 und 156

Die Teilnehmer bewerteten ihre GI-Symptome (Bauchschmerzen, aufgeblähter Bauch, Stuhlgang) durch Ausfüllen eines Fragebogens (modifizierte Version des Bewertungssystems für die Schwere des entzündlichen Darms). Die Teilnehmer wurden gebeten, den Einfluss ihrer GI-Symptome von Morbus Fabry auf das Leben in den letzten 10 Tagen (vor jedem der angegebenen Zeitpunkte) auf einer VAS zu markieren. Die Skala reichte von 0 % (überhaupt nicht) bis 100 % (vollständig), wobei ein höherer Prozentsatz einen größeren Einfluss der GI-Symptome der Krankheit auf das Leben anzeigte. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Gastrointestinale Symptome: Anzahl der Teilnehmer mit Beurteilung der Stuhlkonsistenz durch Bristol Stool Scale Scoring zu Studienbeginn und in den Wochen 26, 52, 104 und 156

Die Teilnehmer wurden gebeten, ihre Stuhlkonsistenz in den letzten 10 Tagen (vor jedem der angegebenen Zeitpunkte) auf einer 7-Punkte-Bristol-Stuhlskala gemäß den folgenden Typen zu bewerten: 1 = separate harte Klumpen, 2 = wurstförmig, aber klumpig, 3 = wurstartig mit Rissen auf der Oberfläche, 4 = wurstartig, aber glatt und weich, 5 = weiche Flecken mit klaren Schnittkanten, 6 = flaumige Stücke mit ausgefransten Kanten und 7 = wässrig ohne feste Stücke. Die Typen 1 und 2 weisen auf Verstopfung hin, die Typen 3 und 4 auf „idealen Stuhlgang“ (am leichtesten zu entleeren) und 5-7 auf eine Neigung zu Durchfall. Die Häufigkeit jedes Stuhltyps wurde als „nie“, „gelegentlich“ oder „oft“ kategorisiert. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Änderung des Beck Depression Inventory (BDI)-Gesamtwerts gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 26, 104 und 156

Die BDI-II-Skala war ein Bewertungsinstrument mit 21 Punkten, das das Vorhandensein und die Schwere von Depressionssymptomen misst. Jedes der 21 Items des BDI-II-Tools repräsentiert ein depressives Symptom. Jedes Symptom wurde auf einer 4-Punkte-Skala von 0 bis 3 bewertet (0 = kein Symptom vorhanden); (3=Symptom sehr intensiv). Die Punktzahlen für jedes Symptom wurden addiert, um die Gesamtpunktzahlen für alle 21 Items zu erhalten, die wie folgt interpretiert wurden: Punktzahlen von 0–13: minimale Depression; 14-19: leichte Depression; 20–28: mittelschwere Depression und 29–63: schwere Depression, wobei höhere Werte mehr Depression anzeigen. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Veränderung des Albumin/Kreatinin-Verhältnisses (ACR) und des Protein/Kreatinin-Verhältnisses (PCR) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 26, 52, 104 und 156

Für jeden geplanten Besuch für diese Bewertung wurden 3 zeitlich festgelegte Urinproben über Nacht im Abstand von 4 bis 7 Tagen gesammelt. Alle Urinproben wurden innerhalb von 16 Tagen gesammelt. ACR und PCR wurden für jede Sammlung bestimmt. Zur Auswertung wurde der Median der ermittelten Werte der 3 Abholungen/Besuch herangezogen. Baseline wurde als anfängliche Baseline der ACT13739-Studie definiert.

Anzahl der Teilnehmer in den Kategorien der Echokardiogramm-Ergebnisse (ECHO) zu Studienbeginn und in den Wochen 26, 52, 104 und 156

Die zusammenfassenden Statistiken aller kontinuierlichen Echokardiogramm-Variablen wurden für jeden Besuch berechnet. Die Gesamtinterpretation der Messwerte wurde in 3 Kategorien zusammengefasst: normal, abnormal, aber nicht klinisch signifikant (NCS) und abnormal, aber klinisch signifikant (CS). Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Anzahl der Teilnehmer in den Kategorien der Ergebnisse der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns zu Studienbeginn und in den Wochen 26 und 156

Alle kontinuierlichen MRT-Variablen wurden unter Verwendung deskriptiver Statistiken für jeden Besuch zusammengefasst. Die Gesamtinterpretation der Messwerte wurde in 2 Kategorien zusammengefasst: normal und anormal. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 26, 52, 104 und 156

Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate wurde verwendet, um das Niveau der Nierenfunktion zu messen und das Stadium der Nierenerkrankung zu bestimmen. Die Veränderung der eGFR gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Subtraktion des Ausgangswertes vom Post-Ausgangswert in den Wochen 26, 52, 104 und 156 ermittelt. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als anfänglicher Ausgangswert der ACT13739-Studie definiert.

Plasmakonzentrationen von Chitotriosidase (Chit1) in den Wochen 52, 104, 156 und 160 (Nachsorge am Ende der Behandlung)

Die Plasmakonzentrationen von Chit1 im Laufe der Zeit wurden unter Verwendung eines auf Massenspektrometrie (MS) basierenden Assays bestimmt. Für die Analyse wurden 52 ng/mL als untere Bestimmungsgrenze angesehen. Obwohl im Protokoll als sekundärer Endpunkt identifiziert, ist Plasma-Chit1 auch eine explorative Maßnahme. Es wurden nur LTS14116-Zeitpunkte analysiert und dargestellt. Die zusammengefassten Daten sind die gemessenen Werte zu jedem Zeitpunkt (keine Veränderung gegenüber der Grundlinie). Hier bedeutet der gemessene Wert „0,000“, dass bei den 5 Teilnehmern in Woche 156 keine Chitotriosidase im Plasma nachgewiesen wurde, was vom Labor für alle auswertbaren Teilnehmer gemeldet wurde.