Avaliação da segurança a longo prazo, farmacodinâmica e eficácia exploratória de GZ/SAR402671 em pacientes adultos do sexo masculino sem tratamento prévio com doença de Fabry

Experimental: GZ/SAR402671

Os participantes receberam GZ/SAR402671 15 miligramas (mg) uma vez ao dia por via oral durante 30 meses neste estudo de extensão (LTS14116).

Medicamento: GZ/SAR402671

Forma farmacêutica: cápsula

Via de administração: oral

Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)

Qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo foi considerada um evento adverso (EA) sem considerar a possibilidade de relação causal com este tratamento. Os TEAEs foram definidos como EAs que se desenvolveram ou pioraram durante o período TEAE (período desde a primeira administração do medicamento do estudo em ACT13739 até a última administração do medicamento do estudo no período de tratamento combinado ACT13739/LTS14116 mais 1 mês ou final da participação no estudo para o participante, o que ocorrer primeiro). Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Número de participantes com anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente significativas: parâmetros hematológicos

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

• Hemoglobina: menor ou igual a (<=) 115 gramas por litro (g/L); maior ou igual a (>=)185 g/L; diminuiu desde a linha de base (DFB) >=20 g/L
• Hematócrito: <=0,37 volume/volume (v/v); >=0,55 v/v
• Eritrócitos: >=6 Tera/L
• Plaquetas: menor que (<) 100 Giga/L; >=700 Giga/L
• Leucócitos: <3,0 Giga/L (Não Preto [NB]) ou <2,0 Giga/L (Preto [B]); >=16,0 Giga/L
• Neutrófilos: <1,5 Giga/L (NB) ou <1,0 Giga/L (B);
• Linfócitos: maior que (>) 4,0 Giga/L
• Monócitos: >0,7 Giga/L
• Basófilos: >0,1 Giga/L
• Eosinófilos: >0,5 Giga/L ou > limite superior do normal (LSN) (se LSN >=0,5 Giga/L) Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Número de participantes com anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente significativas: eletrólitos

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

• Sódio: <=129 milimoles (mmol)/L; >=160 mmol/L
• Potássio: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/L
• Cloreto: <80 mmol/L; >115 mmol/L.

Número de participantes com anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente significativas: parâmetros da função hepática

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

• Alanina Aminotransferase (ALT): >3 LSN; >5 LSN; >10 LSN e >20 LSN
• Aspartato aminotransferase (AST): >3 LSN; >5 LSN; >10 LSN e >20 LSN
• Fosfatase alcalina: >1,5 LSN
• Bilirrubina: >1,5 LSN; >2 LSN.

Número de participantes com anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente significativas: parâmetros metabólicos

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

• Glicose: <=3,9 mmol/L e < limites inferiores do normal (LLN); >=11,1 mmol/L (em jejum [unfas]) ou >=7 mmol/L (em jejum [fas])
• Lipase: >= 3 LSN
• Proteína C Reativa (PCR): > 2 LSN ou > 10 miligramas (mg)/L (se o LSN não for fornecido).

Número de participantes com anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente significativas: parâmetros da função renal

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

• Creatinina: >=150 micromoles por litro (mcmol/L) (Adultos); >=alteração de 30% da linha de base; >= 100% de alteração da linha de base
• Nitrogênio ureico no sangue: >=17 mmol/L
• Urato: <120 mcmol/L; >408 mcmol/L Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Número de participantes com anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente significativas: exame de urina

Critérios com anormalidades urinárias potencialmente clinicamente significativas:

pH: <= 4,6; pH: >= 8,0

Número de participantes com anormalidades de sinais vitais potencialmente clinicamente significativas

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas nos sinais vitais:

• Pressão arterial sistólica (PAS) supina: <=95 milímetros de mercúrio (mmHg) e DFB >=20 mmHg; >=160 mmHg e aumento da linha de base (IFB) >=20 mmHg
• Pressão arterial diastólica (PAD) supina: <=45 mmHg e DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg e IFB >=10 mmHg
• Frequência cardíaca (FC) supina: <=50 batimentos por minuto (bpm) e DFB >=20 bpm; >=120 bpm e IFB >=20 bpm
• Peso: >=5% DFB; >=5% IFB Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Número de participantes com anormalidades de eletrocardiograma (ECG) potencialmente clinicamente significativas

Critérios para anormalidades de ECG potencialmente clinicamente significativas:

• FC média do ECG: <30 bpm; <30 bpm e DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm e DFB >=20 bpm; <50 bpm; <50 bpm e DFB >=20 bpm; >90 bpm; <90 bpm e DFB >=20 bpm; >100 bpm; <100 bpm e DFB >=20 bpm; >120 bpm; <120 bpm e DFB >=20 bpm
• Intervalo PR: >200 milissegundos (ms); >200 ms e IFB >=25%; >220ms; >220 ms e IFB >=25%; >240ms; >240 ms e IFB >=25%
• Duração do QRS: >110 ms; >110 ms e IFB >=25%; >120ms; >120 ms e IFB >=25%
• Intervalo QTc Bazett (QTcB): >450 ms; >480ms; >500ms; IFB >30 e <=60 ms, IFB >60 ms
• QTc Fridericia (QTc F): >450 ms; >480ms; >500ms; IFB >30 e <=60 ms; IFB >60ms
• Intervalo QT: >500 ms Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Alteração da linha de base na concentração plasmática de globotriaosilceramida (GL-3) nas semanas 26, 52, 104 e 156

A alteração da linha de base no plasma GL-3 foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base nas semanas 26, 52, 104 e 156. A concentração de GL-3 no plasma foi determinada usando um método validado de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida (LC-MS/MS). Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Mudança da linha de base na concentração plasmática de lisoglobotriaosilceramida (Lyso GL-3) nas semanas 26, 52, 104 e 156

A alteração da linha de base no plasma GL-3 foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base nas semanas 26, 52, 104 e 156. A concentração de liso-GL-3 no plasma foi determinada usando um método LC-MS/MS validado. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Alteração da linha de base na concentração plasmática de glicosilceramida (GL-1) nas semanas 26, 52, 104 e 156

A alteração da linha de base no plasma GL-1 foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base nas semanas 26, 52, 104 e 156. A concentração de GL-1 no plasma foi determinada usando um método LC-MS/MS validado. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Alteração da linha de base na concentração plasmática de monosialodihexosilgangliosídeo (GM3) nas semanas 26, 52, 104 e 156

A alteração da linha de base no plasma GM3 foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base nas semanas 26, 52, 104 e 156. A concentração de GM3 no plasma foi determinada usando um método LC-MS/MS validado. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Alteração da linha de base na concentração de GL-3 na urina nas semanas 26, 52, 104 e 156

A alteração da linha de base na urina GL-3 foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base nas semanas 26, 52, 104 e 156. A concentração de GL-3 na urina foi determinada usando um método LC-MS/MS validado. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Mudança da linha de base na troponina T cardíaca de alta sensibilidade nas semanas 26, 52, 104 e 156

A alteração da linha de base na troponina T cardíaca de alta sensibilidade foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base nas semanas 26, 52, 104 e 156. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Alteração da linha de base nas contagens de podocitúria (por miligrama de creatinina) nas semanas 12, 26 e 156

A alteração da linha de base na podocitúria foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base nas semanas 12, 26 e 156. Amostras de urina foram processadas para identificar marcadores de podócitos (podocalixina, PCX) e células parietais (claudina 1, CL1). Células PCX+/CL1 negativas foram identificadas como podócitos e células PCX+/CL1 positivas como células parietais com fenótipo podocitário. Todas as contagens foram corrigidas para Cr na urina. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Resumo das Mudanças da Linha de Base na Pontuação GL-3 da Pele em Células Endoteliais Capilares Superficiais ao longo do Tempo: Número de Participantes em Categorias de Mudança na Pontuação GL-3

As biópsias de pele foram realizadas para a pontuação do acúmulo/inclusões de GL-3 por microscopia de luz. Três patologistas independentes pontuaram a eliminação de GL-3 usando uma pontuação de gravidade de inclusão de 0 (nenhum/traço), 1 (leve), 2 (moderada) e 3 (grave), onde a pontuação mais alta indicava uma condição mais grave. Uma única pontuação por participante por ponto de tempo foi derivada tomando a pontuação avaliada pela maioria dos patologistas; se uma pontuação majoritária não pudesse ser derivada, a pontuação mediana era usada. Os dados foram resumidos e relatados em termos de número de participantes com mudança da pontuação GL-3 da linha de base para a pontuação GL-3 das Semanas 12, 26, 52 e 156. A mudança para pontuação mais baixa da linha de base indicou condição menos grave naquele ponto de tempo respectivo. Qualquer categoria de turno da pontuação da linha de base/pontuação da semana que não foi observada (nenhum participante tinha dados na categoria) não foi relatada. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Resumo das mudanças da linha de base na pontuação GL-3 da pele em células endoteliais de vasos profundos ao longo do tempo: Número de participantes em categorias de mudança na pontuação GL-3

As biópsias de pele foram realizadas para a pontuação do acúmulo/inclusões de GL-3 por microscopia de luz. Três patologistas independentes pontuaram a eliminação de GL-3 usando uma pontuação de gravidade de inclusão de 0 (nenhum/traço), 1 (leve), 2 (moderada) e 3 (grave), onde a pontuação mais alta indicava uma condição mais grave. Uma única pontuação por participante por ponto de tempo foi derivada tomando a pontuação avaliada pela maioria dos patologistas; se uma pontuação majoritária não pudesse ser derivada, a pontuação mediana era usada. Os dados foram resumidos e relatados em termos de número de participantes com mudança da pontuação GL-3 da linha de base para a pontuação GL-3 das Semanas 12, 26, 52 e 156. A mudança para pontuação mais baixa da linha de base indicou condição menos grave naquele ponto de tempo respectivo. Qualquer categoria de turno da pontuação da linha de base/pontuação da semana que não foi observada (nenhum participante tinha dados na categoria) não foi relatada. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Resumo das mudanças da linha de base na pontuação GL-3 da pele em células musculares lisas de vasos profundos ao longo do tempo: Número de participantes em categorias de mudança na pontuação GL-3

As biópsias de pele foram realizadas para a pontuação do acúmulo/inclusões de GL-3 por microscopia de luz. Três patologistas independentes pontuaram a eliminação de GL-3 usando uma pontuação de gravidade de inclusão de 0 (nenhum/traço), 1 (leve), 2 (moderada) e 3 (grave), onde a pontuação mais alta indicava uma condição mais grave. Uma única pontuação por participante por ponto de tempo foi derivada tomando a pontuação avaliada pela maioria dos patologistas; se uma pontuação majoritária não pudesse ser derivada, a pontuação mediana era usada. Os dados foram resumidos e relatados em termos de número de participantes com mudança da pontuação GL-3 da linha de base para a pontuação GL-3 das Semanas 12, 26, 52 e 156. A mudança para pontuação mais baixa da linha de base indicou condição menos grave naquele ponto de tempo respectivo. Qualquer categoria de turno da pontuação da linha de base/pontuação da semana que não foi observada (nenhum participante tinha dados na categoria) não foi relatada. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Resumo das Mudanças da Linha de Base na Pontuação GL-3 da Pele nas Células do Perineuro ao longo do Tempo: Número de Participantes em Categorias de Mudança na Pontuação GL-3

As biópsias de pele foram realizadas para a pontuação do acúmulo/inclusões de GL-3 por microscopia de luz. Três patologistas independentes pontuaram a eliminação de GL-3 usando uma pontuação de gravidade de inclusão de 0 (nenhum/traço), 1 (leve), 2 (moderada) e 3 (grave), onde a pontuação mais alta indicava uma condição mais grave. Uma única pontuação por participante por ponto de tempo foi derivada tomando a pontuação avaliada pela maioria dos patologistas; se uma pontuação majoritária não pudesse ser derivada, a pontuação mediana era usada. Os dados foram resumidos e relatados em termos de número de participantes com mudança da pontuação GL-3 da linha de base para a pontuação GL-3 das Semanas 12, 26, 52 e 156. A mudança para pontuação mais baixa da linha de base indicou condição menos grave naquele ponto de tempo respectivo. Qualquer categoria de turno da pontuação da linha de base/pontuação da semana que não foi observada (nenhum participante tinha dados na categoria) não foi relatada. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Alteração da linha de base no Resumo do Componente Mental e Resumo do Componente Físico da Pesquisa de Saúde do Formulário Curto-36 (SF-36) nas Semanas 26, 52, 104 e 156

A pesquisa de saúde SF-36 é uma pesquisa relatada pelo participante para medir a saúde do participante. É um questionário de 36 itens usado para medir 8 vários aspectos da saúde (vitalidade, funcionamento físico, dor corporal, percepções gerais de saúde, funcionamento do papel físico, funcionamento do papel emocional, funcionamento do papel social, saúde mental). A escala de pontuação para cada um dos 8 aspectos foi de 0 (incapacidade máxima) a 100 (sem incapacidade), pontuações mais altas indicam boas condições de saúde. As respostas no SF-36 também foram usadas para calcular 2 pontuações resumidas: pontuação do componente físico (PCS) e pontuação do componente mental (MCS). A faixa de pontuação para cada uma dessas 2 pontuações resumidas foi de 0 (incapacidade máxima) a 100 (sem incapacidade), onde uma pontuação mais alta indicava menos incapacidade ou boa condição de saúde. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Sintomas gastrointestinais (GI): número de participantes com dor abdominal na linha de base e nas semanas 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 e 156

Os participantes avaliaram seus sintomas gastrointestinais (dor abdominal, distensão abdominal, movimentos intestinais) preenchendo um questionário (versão modificada do sistema de pontuação da gravidade do intestino inflamatório). Os participantes foram solicitados a relatar a presença de dor abdominal nos últimos 10 dias (antes de cada um dos pontos de tempo especificados). Os participantes responderam à pergunta: "Você atualmente sofre de dor abdominal (barriga)? [Sim não]". Para esta análise, a linha de base foi definida como estudo ACT13739 inicial.

Sintomas gastrointestinais: pontuação da gravidade da dor abdominal na linha de base e nas semanas 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 e 156

Os participantes avaliaram seus sintomas gastrointestinais (dor abdominal, distensão abdominal, movimentos intestinais) preenchendo um questionário (versão modificada do sistema de pontuação da gravidade do intestino inflamatório). Os participantes foram solicitados a marcar a gravidade da dor abdominal nos últimos 10 dias (antes de cada um dos pontos de tempo especificados) em uma escala analógica visual (VAS). A escala variou de 0% (sem dor) a 100% (muito grave), onde maior pontuação indicava maior gravidade. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739. O desvio padrão (DP) só pode ser calculado quando houver mais de 1 participante com dados disponíveis. Assim, os campos aplicáveis ​​foram deixados em branco quando o SD não era calculável.

Sintomas gastrointestinais: número de dias com pontuação de dor abdominal na linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 e 156

Os participantes avaliaram seus sintomas gastrointestinais (dor abdominal, distensão abdominal, movimentos intestinais) preenchendo um questionário (versão modificada do sistema de pontuação da gravidade do intestino inflamatório). Os participantes foram solicitados a relatar o número de dias em que tiveram dor abdominal nos últimos 10 dias (antes de cada um dos pontos de tempo especificados). O escore do número de dias com dor abdominal foi obtido pela multiplicação do número de dias com dor * 10. A pontuação varia de 10 a 100, onde maior pontuação significa maior número de dias com dor. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Sintomas gastrointestinais: número de participantes com distensão abdominal na linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 e 156

Os participantes avaliaram seus sintomas gastrointestinais (dor abdominal, distensão abdominal, movimentos intestinais) preenchendo um questionário (versão modificada do sistema de pontuação da gravidade do intestino inflamatório). Os participantes foram solicitados a relatar a presença de distensão abdominal nos últimos 10 dias (antes de cada um dos pontos de tempo especificados). Os participantes responderam à pergunta: "Você atualmente sofre de distensão abdominal (inchaço, inchaço ou barriga apertada)? [Sim não]". Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Sintomas gastrointestinais: Pontuação de gravidade da distensão abdominal na linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 18, 26 e 156

Os participantes avaliaram seus sintomas gastrointestinais (dor abdominal, distensão abdominal, movimentos intestinais) preenchendo um questionário (versão modificada do sistema de pontuação da gravidade do intestino inflamatório). Os participantes foram solicitados a marcar a gravidade da distensão abdominal nos últimos 10 dias (antes de cada um dos pontos de tempo especificados) em um VAS. A escala variou de 0% (sem distensão) a 100% (muito grave), onde maior pontuação indicava maior gravidade. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739. O SD só pode ser calculado quando houver mais de 1 participante com dados disponíveis. Assim, os campos aplicáveis ​​foram deixados em branco quando o SD não era calculável.

Sintomas gastrointestinais: número de participantes em categorias de resposta em relação a comer menos devido a dor abdominal/inchaço na linha de base e nas semanas 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 e 156

Os participantes avaliaram seus sintomas gastrointestinais (dor abdominal, distensão abdominal, movimentos intestinais) preenchendo um questionário (versão modificada do sistema de pontuação da gravidade do intestino inflamatório). Os participantes responderam à pergunta "Com que frequência você come menos durante as refeições devido a dor abdominal e/ou inchaço?" nos últimos 10 dias (antes de cada um dos pontos de tempo especificados) nas categorias como 'nunca', 'ocasionalmente' ou 'frequentemente'. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Sintomas gastrointestinais: satisfação com os hábitos intestinais na linha de base e nas semanas 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 e 156

Os participantes avaliaram seus sintomas gastrointestinais (dor abdominal, distensão abdominal, movimentos intestinais) preenchendo um questionário (versão modificada do sistema de pontuação da gravidade do intestino inflamatório). Os participantes foram solicitados a marcar sua satisfação com os hábitos intestinais nos últimos 10 dias (antes de cada um dos pontos de tempo especificados) em um VAS. A escala variou de 0% (muito feliz) a 100% (muito infeliz), onde maior percentual indicava menor satisfação. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Sintomas gastrointestinais: Frequência dos movimentos intestinais - maior número de movimentos intestinais por dia na linha de base e nas semanas 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 e 156

Os participantes avaliaram seus sintomas gastrointestinais (dor abdominal, distensão abdominal, movimentos intestinais) preenchendo um questionário (versão modificada do sistema de pontuação da gravidade do intestino inflamatório). Os participantes foram solicitados a relatar a frequência de suas evacuações (por dia, por semana ou por mês) nos últimos 10 dias (antes de cada um dos pontos de tempo especificados), respondendo à pergunta "Qual é o maior número de vezes que você evacua por dia/semana/mês?". Os participantes selecionaram sua unidade de tempo preferida (por exemplo, por dia). A resposta fornecida pelos participantes foi convertida em número de vezes por dia para relatar os resultados. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Sintomas gastrointestinais: frequência dos movimentos intestinais - menor número de movimentos intestinais por dia na linha de base e nas semanas 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 e 156

Os participantes avaliaram seus sintomas gastrointestinais (dor abdominal, distensão abdominal, movimentos intestinais) preenchendo um questionário (versão modificada do sistema de pontuação da gravidade do intestino inflamatório). Os participantes foram solicitados a relatar a frequência de sua evacuação (por dia ou por semana ou por mês) nos últimos 10 dias (antes de cada um dos pontos de tempo especificados). Os participantes responderam à pergunta "Qual é o menor número de vezes que você evacua por dia/semana/mês?". Os participantes selecionaram sua unidade de tempo preferida (por exemplo, por dia). A resposta fornecida pelos participantes foi convertida em número de vezes por dia para relatar os resultados. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Sintomas gastrointestinais: influência dos sintomas gastrointestinais da doença de Fabry na vida na linha de base e nas semanas 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 e 156

Os participantes avaliaram seus sintomas gastrointestinais (dor abdominal, distensão abdominal, movimentos intestinais) preenchendo um questionário (versão modificada do sistema de pontuação da gravidade do intestino inflamatório). Os participantes foram solicitados a marcar a influência de seus sintomas gastrointestinais da doença de Fabry na vida nos últimos 10 dias (antes de cada um dos pontos de tempo especificados) em um VAS. A escala variou de 0% (nada) a 100% (completamente), onde maior percentual indicava maior influência dos sintomas gastrointestinais da doença na vida. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Sintomas gastrointestinais: número de participantes com avaliação da consistência das fezes pela pontuação da Bristol Stool Scale no início e nas semanas 26, 52, 104 e 156

Os participantes foram solicitados a avaliar a consistência das fezes nos últimos 10 dias (antes de cada um dos pontos de tempo especificados) em uma escala de fezes de Bristol de 7 pontos, de acordo com os seguintes tipos: 1 = pedaços duros separados, 2 = em forma de salsicha, mas irregular, 3 = semelhante a salsicha com rachaduras na superfície, 4 = semelhante a salsicha, mas suave e macio, 5 = bolhas macias com bordas bem cortadas, 6 = pedaços macios com bordas irregulares e 7 = aguado sem pedaços sólidos. Os tipos 1 e 2 indicam constipação, os tipos 3 e 4 indicam "fezes ideais" (mais fáceis de defecar) e 5-7 tendem a diarréia. A frequência de cada tipo de evacuação foi categorizada como 'nunca', ocasionalmente' ou 'frequentemente'. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Mudança da linha de base na pontuação total do inventário de depressão de Beck (BDI) nas semanas 26, 104 e 156

A Escala BDI-II foi uma ferramenta de pontuação de 21 itens que mede a existência e gravidade dos sintomas de depressão. Cada um dos 21 itens da ferramenta BDI-II representa um sintoma depressivo. Cada sintoma foi pontuado em uma escala de 4 pontos de 0 a 3 (0=sintoma ausente); (3=sintoma muito intenso). Os escores de cada sintoma foram somados para obter os escores totais de todos os 21 itens, que foram interpretados da seguinte forma: Escores de 0 a 13: depressão mínima; 14-19: depressão leve; 20-28: depressão moderada e 29-63: depressão grave, onde pontuações mais altas indicavam mais depressão. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Alteração da linha de base na relação albumina/creatinina (ACR) e relação proteína/creatinina (PCR) nas semanas 26, 52, 104 e 156

Para cada visita agendada para esta avaliação, 3 amostras de urina durante a noite foram coletadas entre 4 a 7 dias uma da outra. Todas as amostras de urina foram coletadas em um período de 16 dias. ACR e PCR foram determinados para cada coleta. A mediana dos valores determinados para as 3 coletas/visita foi utilizada para análise. A linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Número de participantes nas categorias de resultados de ecocardiograma (ECO) na linha de base e nas semanas 26, 52, 104 e 156

As estatísticas resumidas de todas as variáveis ​​contínuas do ecocardiograma foram calculadas para cada visita. A interpretação geral das leituras foi resumida em 3 categorias: categorias normais, anormais, mas não clinicamente significativas (NCS) e anormais, mas clinicamente significativas (CS). Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Número de participantes em categorias de resultados de ressonância magnética cerebral (MRI) na linha de base e nas semanas 26 e 156

Todas as variáveis ​​contínuas de ressonância magnética foram resumidas usando estatísticas descritivas para cada visita. A interpretação geral das leituras foi resumida em 2 categorias como: normal e anormal. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Mudança da linha de base na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) nas semanas 26, 52, 104 e 156

A taxa de filtração glomerular estimada foi usada para medir o nível de função renal e determinar o estágio da doença renal. A alteração da linha de base em eGFR foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base nas semanas 26, 52, 104 e 156. Para esta análise, a linha de base foi definida como a linha de base inicial do estudo ACT13739.

Níveis de concentração plasmática de quitotriosidase (Chit1) nas semanas 52, 104.156 e 160 (final do acompanhamento do tratamento)

As concentrações plasmáticas de Chit1 ao longo do tempo foram determinadas usando ensaio baseado em espectrometria de massa (MS). Para a análise, 52 ng/mL foi considerado como o limite inferior de quantificação. Embora identificado no protocolo como um desfecho secundário, o Chit1 plasmático também é uma medida exploratória. Apenas os pontos de tempo LTS14116 foram analisados ​​e são apresentados. Os dados resumidos são os valores medidos em cada ponto de tempo (sem alteração da linha de base). Aqui, o valor medido '0,000' denota nenhuma quitotriosidase detectada no plasma para os 5 participantes na Semana 156 relatada pelo laboratório para todos os participantes avaliáveis.