Радиоиммуномодуляция при раке легкого (RIM)

Метастатический рак легких остается неизлечимым, несмотря на многочисленные исследования и опробованные методы лечения, включая химиотерапию и, в последнее время, таргетную терапию.

Рак может избежать иммунного надзора с помощью различных механизмов: низкий уровень опухолеассоциированных антигенов (ТАА), регуляторных Т-клеток и иммуносупрессивных цитокинов. Было показано, что нецитолитические дозы радиации обращают вспять некоторые из этих путей в экспериментальных моделях. Он повышал плотность молекул MHC, представляющих TAA, и увеличивал инфильтрацию опухоли Т-клетками (1). Пациентов с лимфомой, раком печени или простаты лечили лучевой терапией в сочетании с иммунотерапией в виде агониста TLR9, аутологичных дендритных клеток или вакцины против специфического антигена простаты (2, 3, 4). Эти испытания показали индукцию реактивности Т-клеток против ТАА. Другой формой иммунотерапии, используемой для пациентов с рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями, является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) (5). Его успех был основан на инфузии клеток от донора, демонстрируя иммунологический контроль, поддерживаемый аллогенными клетками (6).

Подход, изучаемый в этом исследовании, использует иммунные клетки донора, чтобы вызвать реакцию разрушения опухоли. Это будет усиливаться иммунологическими эффектами лучевой терапии. Многие онкогены присутствуют при раке легкого, и радиация в малых дозах увеличивает их экспрессию на поверхности опухолевой клетки. Кроме того, радиация обладает свойством стимулировать выработку воспалительных цитокинов и хемокинов в облученном участке. Наконец, иммунные клетки донора должны реагировать физиологически, мигрируя к очагу воспаления. Это вызовет иммунную реакцию, направленную против аномальных раковых клеток.

Ожидается, что в течение периода исследования, который оценивается в 3 года, будет набрано в общей сложности 24 пациента. Аллогенные клетки будут получены от одного из двух возможных типов доноров. У пациентов с живым донором иммунные клетки будут собираться с помощью процедуры сбора, называемой аферезом. Живой донор должен быть родным братом с HLA-совместимостью 3/6 или менее с пациентом по локусам A, B и DRB1. Для пациентов, у которых нет такого живого донора, будут использоваться аллогенные клетки из криоконсервированной единицы пуповинной крови (UCB).

Курс лечения будет следующим: низкодозная лучевая терапия будет доставлена ​​к одному очагу опухоли, которая может быть как первичной опухолью, так и одним из ее метастазов. Низкие дозы циклофосфамида будут назначены для снижения регуляторной активности Т-клеток и усиления противоопухолевого ответа. После этого будут введены аллогенные иммунные клетки в соответствии с группой лечения, назначенной пациенту.