Radio-imunomodulace u rakoviny plic (RIM)

Metastatický karcinom plic zůstává nevyléčitelný navzdory četným studiím a vyzkoušeným způsobům léčby, včetně chemoterapie a v poslední době i cílených terapií.

Rakovina může uniknout imunitnímu dohledu prostřednictvím různých mechanismů: nízkými hladinami tumor asociovaných antigenů (TAA), regulačními T buňkami a imunosupresivními cytokiny. V experimentálních modelech bylo prokázáno, že necytolytické dávky záření zvrátily některé z těchto drah. Zvyšuje hustotu MHC molekul prezentujících TAA a zvyšuje infiltraci T lymfocytů do nádoru (1). Pacienti s lymfomem, karcinomem jater nebo prostaty byli léčeni radioterapií kombinovanou s imunoterapií, a to ve formě agonisty TLR9, autologních dendritických buněk nebo vakcíny proti prostatickému specifickému antigenu (2, 3, 4). Tyto studie ukázaly indukci reaktivity T buněk proti TAA. Další formou imunoterapie, která se používá u pacientů s refrakterními hematologickými malignitami, je alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) (5). Jeho úspěch se opíral o buněčné infuze od dárce, což prokazuje imunologickou kontrolu udržovanou alogenními buňkami (6).

Přístup zkoumaný v této studii využívá imunitní buňky od dárce k vyvolání reakce destrukce nádoru. To bude umocněno imunologickými účinky radioterapie. U rakoviny plic je přítomno mnoho onkogenů a nízká dávka záření zvyšuje jejich expresi na povrchu nádorové buňky. Kromě toho má záření tu vlastnost, že stimuluje produkci zánětlivých cytokinů a chemokinů v ozařovaném místě. A konečně imunitní buňky dárce musí fyziologicky reagovat migrací do místa zánětu. To spustí imunitní reakci namířenou proti abnormálním rakovinným buňkám.

Očekává se, že během období studie bude přijato celkem 24 pacientů, což se odhaduje na 3 roky. Alogenní buňky budou získány od jednoho ze dvou možných typů dárců. U pacientů, kteří mají žijícího dárce, se imunitní buňky odeberou pomocí odběrového postupu zvaného aferéza. Živým dárcem by měl být sourozenec s 3/6 nebo méně HLA kompatibilitou s pacientem v lokusech A, B a DRB1. U pacientů, kteří nemají takového živého dárce, budou použity alogenní buňky z jednotky kryokonzervované pupečníkové krve (UCB).

Průběh léčby bude následující: nízkodávková radioterapie bude aplikována na jedno místo nádoru, kterým může být buď primární nádor, nebo jedna z jeho metastáz. Ke snížení aktivity regulačních T buněk a zvýšení protinádorových odpovědí bude podáván cyklofosfamid v nízkých dávkách. Alogenní imunitní buňky budou podávány poté, podle léčebné větve, která byla pacientovi přidělena.