Radio-immuno-modulation i lungekræft (RIM)

Metastatisk lungekræft forbliver uhelbredelig på trods af adskillige undersøgelser og behandlinger afprøvet, herunder kemoterapi og for nylig målrettede behandlinger.

Kræft kan undslippe immunovervågning gennem forskellige mekanismer: lave niveauer af tumorassocierede antigener (TAA), regulatoriske T-celler og immunsuppressive cytokiner. Ikke-cytolytiske doser af stråling har vist sig at vende nogle af disse veje i eksperimentelle modeller. Det opregulerede tætheden af ​​de MHC-molekyler, der præsenterede TAA, og øgede T-celleinfiltrationen af ​​tumoren (1). Patienter med lymfom, lever- eller prostatacancer blev behandlet med strålebehandling kombineret med immunterapi i form af en TLR9-agonist, autologe dendritiske celler eller en prostataspecifik antigenvaccine (2, 3, 4). Disse forsøg har vist en induktion af T-cellereaktivitet mod TAA. En anden form for immunterapi, der anvendes til patienter med refraktære hæmatologiske maligniteter, er allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) (5). Dens succes har været afhængig af celleinfusioner fra en donor, hvilket demonstrerer den immunologiske kontrol, der opretholdes af allogene celler (6).

Den tilgang, der er undersøgt i denne undersøgelse, bruger immuncellerne fra en donor til at inducere en tumordestruktionsreaktion. Dette vil blive forstærket af de immunologiske virkninger af strålebehandling. Mange onkogener er til stede i lungekræft, og lavdosis stråling øger deres ekspression på overfladen af ​​tumorcellen. Derudover har stråling den egenskab at stimulere produktionen af ​​inflammatoriske cytokiner og kemokiner på det bestrålede sted. Endelig skal donorens immunceller reagere fysiologisk ved at migrere til inflammationsstedet. Dette vil udløse en immunreaktion rettet mod de unormale kræftceller.

I alt 24 patienter forventes at blive rekrutteret i løbet af undersøgelsesperioden, estimeret til at være 3 år. De allogene celler vil blive opnået fra en af ​​to mulige donortyper. For patienter, der har en levende donor, vil immuncellerne blive høstet gennem en indsamlingsprocedure kaldet aferese. Den levende donor skal være en søskende med 3/6 eller mindre HLA-kompatibilitet med patienten på A-, B- og DRB1-loci. For patienter, der ikke har en sådan levende donor, vil allogene celler fra en kryopræserveret navlestrengsblod (UCB) enhed blive brugt.

Behandlingsforløbet vil være følgende: lavdosis strålebehandling vil blive leveret til et enkelt tumorsted, som enten kan være den primære tumor eller en af ​​dens metastaser. Lavdosis cyclophosphamid vil blive givet for at reducere regulatorisk T-celleaktivitet og øge antitumorresponser. Allogene immunceller vil herefter blive administreret i henhold til den behandlingsarm, patienten er blevet tildelt.