Radio-immuno-modulering vid lungcancer (RIM)

Metastaserad lungcancer förblir obotlig trots många studier och behandlingar som prövats, inklusive kemoterapi och, på senare tid, riktade terapier.

Cancer kan undkomma immunövervakning genom olika mekanismer: låga nivåer av tumörassocierade antigener (TAA), regulatoriska T-celler och immunsuppressiva cytokiner. Icke-cytolytiska stråldoser har visats vända några av dessa vägar i experimentella modeller. Det uppreglerade densiteten hos MHC-molekylerna som presenterade TAA och ökade T-cellsinfiltrationen av tumören (1). Patienter med lymfom, lever- eller prostatacancer behandlades med strålbehandling kombinerad med immunterapi, i form av en TLR9-agonist, autologa dendritiska celler eller ett prostataspecifikt antigenvaccin (2, 3, 4). Dessa försök har visat en induktion av T-cellsreaktivitet mot TAA. En annan form av immunterapi, som används för patienter med refraktära hematologiska maligniteter är allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) (5). Dess framgång har förlitat sig på cellinfusioner från en givare, vilket visar den immunologiska kontroll som upprätthålls av allogena celler (6).

Tillvägagångssättet som undersöks i denna studie använder immunceller från en donator för att inducera en tumördestruktionsreaktion. Detta kommer att förstärkas av strålbehandlingens immunologiska effekter. Många onkogener finns i lungcancer och lågdosstrålning ökar deras uttryck på tumörcellens yta. Dessutom har strålning egenskapen att stimulera produktionen av inflammatoriska cytokiner och kemokiner på det bestrålade stället. Slutligen ska donatorns immunceller svara fysiologiskt genom att migrera till platsen för inflammation. Detta kommer att utlösa en immunreaktion riktad mot de onormala cancercellerna.

Totalt 24 patienter förväntas rekryteras under studieperioden, beräknad till 3 år. De allogena cellerna kommer att erhållas från en av två möjliga donatortyper. För patienter som har en levande donator kommer immuncellerna att skördas genom en insamlingsprocedur som kallas aferes. Den levande donatorn bör vara ett syskon med 3/6 eller mindre HLA-kompatibilitet med patienten, på A-, B- och DRB1-ställena. För patienter som inte har en sådan levande donator kommer allogena celler från en kryokonserverad navelsträngsblodenhet (UCB) att användas.

Behandlingsförloppet kommer att vara följande: strålbehandling med låg dos kommer att levereras till ett enda tumörställe, vilket kan vara antingen den primära tumören eller en av dess metastaser. Lågdos cyklofosfamid kommer att ges för att minska regulatorisk T-cellsaktivitet och öka antitumörsvar. Allogena immunceller kommer att administreras därefter, enligt den behandlingsarm patienten har tilldelats.