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Radio-immuno-modulazione nel cancro del polmone (RIM)

27 febbraio 2024 aggiornato da: Dr. Razvan Bucur Diaconescu, Hopital du Sacre-Coeur de Montreal

Radio-immuno-modulazione per il carcinoma polmonare avanzato: uno studio pilota che valuta la tolleranza e le risposte immunitarie

Questo progetto valuterà la fattibilità del trattamento del cancro avanzato utilizzando il sistema immunitario, senza alcun farmaco antitumorale. In questo studio pilota, i ricercatori propongono di combinare la radioterapia a basso dosaggio, nei pazienti affetti da cancro del polmone, con cellule immunitarie allogeniche ottenute da un donatore. I pazienti riceveranno radioterapia diretta a uno dei tumori del paziente, così come un farmaco immunomodulatore chiamato ciclofosfamide. Successivamente, riceveranno l'infusione di cellule immunitarie del donatore.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma polmonare metastatico rimane incurabile nonostante numerosi studi e trattamenti provati, tra cui la chemioterapia e, più recentemente, terapie mirate.

Il cancro può sfuggire alla sorveglianza immunitaria attraverso diversi meccanismi: bassi livelli di antigeni associati al tumore (TAA), cellule T regolatorie e citochine immunosoppressive. È stato dimostrato che dosi di radiazioni non citolitiche invertono alcuni di questi percorsi in modelli sperimentali. Ha aumentato la densità delle molecole MHC che presentano TAA e aumentato l'infiltrazione delle cellule T del tumore (1). I pazienti con linfoma, cancro al fegato o alla prostata sono stati trattati con radioterapia combinata con immunoterapia, sotto forma di un agonista TLR9, cellule dendritiche autologhe o un vaccino con antigene prostatico specifico (2, 3, 4). Questi studi hanno mostrato un'induzione della reattività delle cellule T contro TAA. Un'altra forma di immunoterapia, utilizzata per i pazienti con neoplasie ematologiche refrattarie, è il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) (5). Il suo successo si è basato sulle infusioni di cellule da un donatore, dimostrando il controllo immunologico sostenuto dalle cellule allogeniche (6).

L'approccio studiato in questo studio utilizza le cellule immunitarie di un donatore per indurre una reazione di distruzione del tumore. Ciò sarà amplificato dagli effetti immunologici della radioterapia. Molti oncogeni sono presenti nei tumori polmonari e le radiazioni a basso dosaggio ne aumentano l'espressione sulla superficie della cellula tumorale. Inoltre, le radiazioni hanno la proprietà di stimolare la produzione di citochine e chemochine infiammatorie nel sito irradiato. Infine, le cellule immunitarie del donatore risponderanno fisiologicamente migrando verso il sito dell'infiammazione. Ciò attiverà una reazione immunitaria diretta contro le cellule tumorali anomale.

Si prevede che un totale di 24 pazienti saranno reclutati durante il periodo di studio, stimato in 3 anni. Le cellule allogeniche saranno ottenute da uno dei due possibili tipi di donatore. Per i pazienti che hanno un donatore vivente, le cellule immunitarie verranno raccolte attraverso una procedura di raccolta chiamata aferesi. Il donatore vivente deve essere un fratello con 3/6 o meno compatibilità HLA con il paziente, nei loci A, B e DRB1. Per i pazienti che non hanno un tale donatore vivente, verranno utilizzate cellule allogeniche provenienti da un'unità di sangue del cordone ombelicale (UCB) crioconservato.

Il corso del trattamento sarà il seguente: la radioterapia a basse dosi verrà somministrata a un singolo sito tumorale, che potrebbe essere il tumore primario o una delle sue metastasi. Verrà somministrata ciclofosfamide a basso dosaggio per diminuire l'attività delle cellule T regolatorie e aumentare le risposte antitumorali. Successivamente verranno somministrate cellule immunitarie allogeniche, in base al braccio di trattamento assegnato al paziente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre-Coeur

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma polmonare avanzato documentato da un'analisi istopatologica;
  • Pazienti che hanno ricevuto almeno una linea di terapia antineoplastica;
  • Presenza di almeno una massa tumorale >1 cm e non precedentemente irradiata;
  • Metastasi localizzate in una delle seguenti sedi: polmone, scheletro, linfonodi o tessuti molli;
  • Presenza di almeno una metastasi non precedentemente irradiata;
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi;
  • Performance status ECOG ≤ 2.

Criteri di esclusione:

  • Secondo cancro attivo che necessita di trattamento;
  • Storia della malattia autoimmune;
  • Pazienti dipendenti da farmaci immunosoppressori, compresi i corticosteroidi;
  • Diminuzione della capacità di diffusione al di sotto del 40%, se la radiazione è destinata a metastasi polmonari;
  • Pazienti che necessitano di radioterapia urgente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti con donatore vivente
Radiazioni + PBMC
Biologico: Pazienti con donatore vivente
Il giorno dell'infusione di cellule allogeniche sarà indicato come Giorno 0 e l'n-esimo giorno precedente, come Giorno -n. La dose di radiazione esterna sarà di 15 Gy suddivisa in 3 frazioni, dal giorno -3. La ciclofosfamide, 250 mg/m2, verrà somministrata il giorno -2. I donatori riceveranno 5 dosi giornaliere di GCSF, 10 µg/kg, mediante iniezione sottocutanea dal Giorno -4. Le PBMC saranno raccolte tramite aferesi il giorno 0. Verrà somministrata una dose di 5 x 10exp7 cellule CD3/kg. Il volume infuso verrà regolato per contenere questa dose di cellule T.
Sperimentale: Pazienti con un donatore UCB
Radiazioni + UCB
Biologico: Pazienti con un donatore UCB
Il giorno dell'infusione di cellule allogeniche sarà indicato come Giorno 0 e l'n-esimo giorno precedente, come Giorno -n. L'unità UCB deve avere almeno 4 compatibilità HLA su 6 e almeno 3 x 10exp6 TNC per kg di peso del paziente. La dose di radiazione esterna sarà di 15 Gy, suddivisa in 3 frazioni, a partire dal Giorno -3. La ciclofosfamide, 250 mg/m2 per via endovenosa, verrà somministrata il giorno -2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Valutazione mediante visite cliniche di follow-up, inclusi questionario medico, esame fisico e esami del sangue: emocromo completo, elettroliti, test di funzionalità renale ed epatica. L'AE sarà classificato utilizzando i Common Toxicity Criteria versione 3 (7) del National Cancer Institute. Le valutazioni si svolgeranno due volte a settimana per le prime 2 settimane, settimanalmente per 2 settimane, ogni 2 settimane per 2 mesi e ogni mese per 3 mesi. Si prevede che un massimo di 1 paziente su 6 presenterà effetti collaterali di grado 3, tra cui nausea, diarrea, dispnea, tosse, febbre, eruzione cutanea.
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposte immunitarie - Infiltrazione di cellule T
Lasso di tempo: Fino a 1 mese
Valutazione mediante biopsie effettuate prima e 1-2 settimane dopo il trattamento. I vetrini saranno colorati con anticorpi CD3, CD4, CD8 e PDL-1. La densità delle cellule T sarà espressa come numero di cellule CD4+ e CD8+ rispetto al rapporto tra cellule tumorali. Il grado di infiltrazione delle cellule T dei tumori sarà valutato confrontando questi rapporti tra campioni pre e post trattamento.
Fino a 1 mese
Risposte immunitarie - Fenotipo delle cellule tumorali
Lasso di tempo: Fino a 1 mese
Valutazione mediante biopsie effettuate prima e 1-2 settimane dopo il trattamento. La citometria a flusso sarà utilizzata per valutare i seguenti marcatori tumorali: HLA, Fas, ICAM-1, PDL-1. I cambiamenti nei fenotipi delle cellule tumorali saranno valutati confrontando l'intensità media di fluorescenza dei suddetti marcatori tra campioni pre e post trattamento. L'espressione delle cellule tumorali PDL-1 sarà anche confrontata sui vetrini di blocco tra i campioni pre e post trattamento.
Fino a 1 mese
Risposte immunitarie - fenotipo delle cellule T infiltrante il tumore
Lasso di tempo: Fino a 1 mese
Valutazione mediante biopsie effettuate prima e 1-2 settimane dopo il trattamento. La citometria a flusso verrà utilizzata per valutare i seguenti marcatori sulle cellule T infiltranti il ​​tumore: CD3, CD4, CD8, CD25 e Foxp3. La natura e l'entità dell'infiltrazione di cellule T saranno valutate confrontando le frequenze di questi sottoinsiemi di cellule T tra campioni pre e post trattamento.
Fino a 1 mese
Risposte immunitarie - origine delle cellule T infiltranti il ​​tumore
Lasso di tempo: Fino a 1 mese
Valutazione mediante biopsie effettuate 1-2 settimane dopo il trattamento. Le sospensioni di singole cellule saranno colorate con i seguenti marcatori di cellule T infiltranti il ​​tumore: CD3, CD4 e CD8. Le cellule T CD4+ e CD8+ saranno isolate mediante cernita cellulare attivata dalla fluorescenza. La loro origine (paziente vs donatore) sarà determinata mediante un saggio di chimerismo. Le frequenze delle cellule derivate dal donatore saranno determinate mediante PCR quantificazione delle bande VNTR specifiche del paziente e del donatore.
Fino a 1 mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hopital du Sacre-Coeur de Montreal

Collaboratori

Maisonneuve-Rosemont Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Razvan B Diaconescu, MD, CIUSSS du Nord-de-l'Île-de-Montréal - Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 aprile 2018

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

19 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2012-634

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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