Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Radio-immuno-modulacja w raku płuca (RIM)

27 lutego 2024 zaktualizowane przez: Dr. Razvan Bucur Diaconescu, Hopital du Sacre-Coeur de Montreal

Radio-immuno-modulacja w zaawansowanym raku płuca: badanie pilotażowe oceniające tolerancję i odpowiedzi immunologiczne

W ramach tego projektu oceniona zostanie wykonalność leczenia zaawansowanego nowotworu za pomocą układu odpornościowego, bez żadnych leków przeciwnowotworowych. W tym badaniu pilotażowym badacze proponują połączenie radioterapii niskodawkowej u pacjentów z rakiem płuc z allogenicznymi komórkami odpornościowymi uzyskanymi od dawcy. Pacjenci otrzymają radioterapię skierowaną na jeden z guzów pacjenta, a także lek immunomodulujący o nazwie cyklofosfamid. Następnie otrzymają infuzję komórek odpornościowych dawcy.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak płuca z przerzutami pozostaje nieuleczalny pomimo licznych badań i prób leczenia, w tym chemioterapii, a ostatnio terapii celowanych.

Rak może uniknąć nadzoru immunologicznego poprzez różne mechanizmy: niski poziom antygenów związanych z nowotworem (TAA), regulatorowe limfocyty T i cytokiny immunosupresyjne. W modelach eksperymentalnych wykazano, że niecytolityczne dawki promieniowania odwracają niektóre z tych szlaków. Zwiększył gęstość cząsteczek MHC prezentujących TAA i zwiększył infiltrację guza przez komórki T (1). Chorych na chłoniaka, raka wątroby lub prostaty leczono radioterapią połączoną z immunoterapią, w postaci agonisty TLR9, autologicznych komórek dendrytycznych lub szczepionki z antygenem swoistym dla prostaty (2, 3, 4). Te próby wykazały indukcję reaktywności limfocytów T wobec TAA. Inną formą immunoterapii, stosowaną u pacjentów z opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi, jest allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) (5). Jego sukces polegał na infuzjach komórek od dawcy, wykazując kontrolę immunologiczną podtrzymywaną przez komórki allogeniczne (6).

Podejście badane w tym badaniu wykorzystuje komórki odpornościowe od dawcy do wywołania reakcji zniszczenia guza. Zostanie to wzmocnione przez immunologiczne efekty radioterapii. W raku płuc występuje wiele onkogenów, a promieniowanie o niskiej dawce zwiększa ich ekspresję na powierzchni komórki nowotworowej. Ponadto promieniowanie ma właściwość stymulowania produkcji zapalnych cytokin i chemokin w miejscu naświetlania. Wreszcie, komórki odpornościowe dawcy reagują fizjologicznie, migrując do miejsca zapalenia. To wywoła reakcję immunologiczną skierowaną przeciwko nieprawidłowym komórkom rakowym.

Oczekuje się, że w okresie badania, szacowanym na 3 lata, zwerbowanych zostanie łącznie 24 pacjentów. Komórki allogeniczne zostaną pozyskane od jednego z dwóch możliwych typów dawców. W przypadku pacjentów, którzy mają żywego dawcę, komórki odpornościowe zostaną pobrane w ramach procedury pobierania zwanej aferezą. Żywy dawca powinien być rodzeństwem z kompatybilnością HLA 3/6 lub mniejszą z pacjentem, w loci A, B i DRB1. W przypadku pacjentów, którzy nie mają takiego żywego dawcy, wykorzystane zostaną komórki allogeniczne z kriokonserwowanej jednostki krwi pępowinowej (UCB).

Przebieg leczenia będzie następujący: radioterapia niskodawkowa zostanie podana w pojedyncze miejsce guza, którym może być guz pierwotny lub jeden z jego przerzutów. Niska dawka cyklofosfamidu zostanie podana w celu zmniejszenia aktywności limfocytów T regulatorowych i zwiększenia odpowiedzi przeciwnowotworowej. Następnie zostaną podane allogeniczne komórki odpornościowe, zgodnie z grupą leczoną, do której pacjent został przydzielony.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre-Coeur

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zaawansowany rak płuc udokumentowany analizą histopatologiczną;
  • Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną linię terapii przeciwnowotworowej;
  • Obecność co najmniej jednego guza >1 cm i nienapromieniowanego wcześniej;
  • Przerzuty zlokalizowane w jednym z następujących miejsc: płuca, szkielet, węzły chłonne lub tkanki miękkie;
  • Obecność co najmniej jednego przerzutu, który nie był wcześniej napromieniany;
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy;
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2.

Kryteria wyłączenia:

  • Drugi czynny nowotwór wymagający leczenia;
  • Historia chorób autoimmunologicznych;
  • Pacjenci uzależnieni od leków immunosupresyjnych, w tym kortykosteroidów;
  • Zmniejszona zdolność dyfuzyjna poniżej 40%, jeśli napromienianie planowane jest na przerzuty do płuc;
  • Pacjenci wymagający pilnej radioterapii.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z żywym dawcą
Promieniowanie + PBMC
Biologiczny: Pacjenci z żywym dawcą
Dzień infuzji komórek allogenicznych będzie określany jako dzień 0, a n-ty dzień przed nim jako dzień -n. Dawka promieniowania zewnętrznego wyniesie 15 Gy podzielona na 3 frakcje, począwszy od dnia -3. Cyklofosfamid, 250 mg/m2 zostanie podany w dniu -2. Dawcy będą otrzymywać 5 dziennych dawek GCSF, 10 µg/kg, przez wstrzyknięcie podskórne od Dnia -4. PBMC zostaną zebrane przez aferezę w dniu 0. Zostanie podana dawka 5 x 10 exp7 komórek CD3/kg. Objętość infuzji zostanie dostosowana tak, aby zawierała tę dawkę limfocytów T.
Eksperymentalny: Pacjenci z dawcą UCB
Promieniowanie + UCB
Biologiczny: Pacjenci z dawcą UCB
Dzień infuzji komórek allogenicznych będzie określany jako dzień 0, a n-ty dzień przed nim jako dzień -n. Urządzenie UCB powinno mieć co najmniej 4 z 6 kompatybilności HLA i co najmniej 3 x 10exp6 TNC na kg masy ciała pacjenta. Dawka promieniowania zewnętrznego wyniesie 15 Gy, podzielona na 3 frakcje, począwszy od Dnia -3. Cyklofosfamid, 250 mg/m2 dożylnie, zostanie podany w dniu -2.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Ocena poprzez wizyty kontrolne w klinice, w tym kwestionariusz medyczny, badanie fizykalne i badania krwi: morfologia krwi, elektrolity, testy czynnościowe nerek i wątroby. AE zostanie ocenione przy użyciu Common Toxicity Criteria National Cancer Institute w wersji 3 (7). Oceny będą odbywać się dwa razy w tygodniu przez pierwsze 2 tygodnie, co tydzień przez 2 tygodnie, co 2 tygodnie przez 2 miesiące i co miesiąc przez 3 miesiące. Przewiduje się, że maksymalnie u 1 z 6 pacjentów wystąpią działania niepożądane stopnia 3, w tym nudności, biegunka, duszność, kaszel, gorączka, wysypka.
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedzi immunologiczne - infiltracja limfocytów T
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca
Ocena na podstawie biopsji wykonanych przed i 1-2 tygodnie po leczeniu. Szkiełka blokowe zostaną wybarwione przeciwciałami CD3, CD4, CD8 i PDL-1. Gęstość limfocytów T zostanie wyrażona jako stosunek liczby komórek CD4+ i CD8+ do komórek nowotworowych. Stopień naciekania guzów przez limfocyty T będzie oceniany przez porównanie tych stosunków między próbkami przed i po traktowaniu.
Do 1 miesiąca
Odpowiedzi immunologiczne – fenotyp komórek nowotworowych
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca
Ocena na podstawie biopsji wykonanych przed i 1-2 tygodnie po leczeniu. Cytometria przepływowa posłuży do oceny następujących markerów nowotworowych: HLA, Fas, ICAM-1, PDL-1. Zmiany w fenotypach komórek nowotworowych będą oceniane przez porównanie średniej intensywności fluorescencji powyższych markerów między próbkami przed i po traktowaniu. Ekspresja komórek nowotworowych PDL-1 będzie również porównywana na szkiełkach blokowych pomiędzy próbkami przed i po traktowaniu.
Do 1 miesiąca
Odpowiedzi immunologiczne - fenotyp komórek T naciekających nowotwór
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca
Ocena na podstawie biopsji wykonanych przed i 1-2 tygodnie po leczeniu. Cytometria przepływowa zostanie wykorzystana do oceny następujących markerów komórek T naciekających nowotwór: CD3, CD4, CD8, CD25 i Foxp3. Charakter i wielkość nacieku limfocytów T zostaną ocenione przez porównanie częstości występowania tych podzbiorów limfocytów T między próbkami przed i po traktowaniu.
Do 1 miesiąca
Odpowiedzi immunologiczne - pochodzenie limfocytów T naciekających nowotwór
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca
Ocena na podstawie biopsji wykonanych 1-2 tygodnie po leczeniu. Zawiesiny pojedynczych komórek będą barwione następującymi markerami komórek T naciekających nowotwór: CD3, CD4 i CD8. Komórki T CD4+ i CD8+ zostaną wyizolowane przez sortowanie komórek aktywowane fluorescencją. Ich pochodzenie (pacjent vs dawca) zostanie określone za pomocą testu chimeryzmu. Częstotliwości komórek pochodzących od dawcy zostaną określone przez oznaczenie ilościowe PCR prążków VNTR specyficznych dla pacjenta i dawcy.
Do 1 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hopital du Sacre-Coeur de Montreal

Współpracownicy

Maisonneuve-Rosemont Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Razvan B Diaconescu, MD, CIUSSS du Nord-de-l'Île-de-Montréal - Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2012-634

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak płuc

Badania kliniczne na Pacjenci z żywym dawcą

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj