Radioimunomodulação em câncer de pulmão (RIM)

O câncer de pulmão metastático permanece incurável, apesar de numerosos estudos e tratamentos experimentados, incluindo quimioterapia e, mais recentemente, terapias direcionadas.

O câncer pode escapar da vigilância imunológica por meio de diferentes mecanismos: baixos níveis de antígenos associados ao tumor (TAA), células T reguladoras e citocinas imunossupressoras. Verificou-se que doses não citolíticas de radiação revertem algumas dessas vias em modelos experimentais. Ele regulou positivamente a densidade das moléculas de MHC apresentando TAA e aumentou a infiltração de células T do tumor (1). Pacientes com linfoma, fígado ou câncer de próstata foram tratados com radioterapia combinada com imunoterapia, na forma de um agonista de TLR9, células dendríticas autólogas ou uma vacina de antígeno específico da próstata (2, 3, 4). Esses ensaios mostraram uma indução de reatividade de células T contra TAA. Outra forma de imunoterapia, usada para pacientes com neoplasias hematológicas refratárias, é o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) (5). Seu sucesso depende de infusões de células de um doador, demonstrando o controle imunológico sustentado por células alogênicas (6).

A abordagem investigada neste estudo usa as células imunes de um doador para induzir uma reação de destruição do tumor. Isso será amplificado pelos efeitos imunológicos da radioterapia. Muitos oncogenes estão presentes em cânceres de pulmão e a radiação de baixa dose aumenta sua expressão na superfície da célula tumoral. Além disso, a radiação tem a propriedade de estimular a produção de citocinas e quimiocinas inflamatórias no local irradiado. Por fim, as células imunológicas do doador responderão fisiologicamente migrando para o local da inflamação. Isso desencadeará uma reação imune dirigida contra as células cancerígenas anormais.

Espera-se que um total de 24 pacientes seja recrutado durante o período do estudo, estimado em 3 anos. As células alogênicas serão obtidas de um dos dois possíveis tipos de doadores. Para pacientes com um doador vivo, as células imunes serão coletadas por meio de um procedimento de coleta chamado aférese. O doador vivo deve ser um irmão com 3/6 ou menos compatibilidade HLA com o paciente, nos loci A, B e DRB1. Para pacientes que não possuem um doador vivo, serão utilizadas células alogênicas de uma unidade criopreservada de sangue de cordão umbilical (SCU).

O curso de tratamento será o seguinte: a radioterapia de baixa dose será entregue a um único local do tumor, que pode ser o tumor primário ou uma de suas metástases. Baixas doses de ciclofosfamida serão administradas para diminuir a atividade reguladora das células T e aumentar as respostas antitumorais. Células imunológicas alogênicas serão administradas posteriormente, de acordo com o braço de tratamento atribuído ao paciente.