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폐암의 라디오 면역 변조 (RIM)

2024년 2월 27일 업데이트: Dr. Razvan Bucur Diaconescu, Hopital du Sacre-Coeur de Montreal

진행성 폐암에 대한 전파 면역 변조: 내성 및 면역 반응을 평가하는 파일럿 연구

이 프로젝트는 항암제 없이 면역 체계를 사용하여 진행성 암을 치료할 수 있는 가능성을 평가합니다. 이 파일럿 연구에서 연구자들은 기증자로부터 얻은 동종 면역 세포와 폐암 환자의 저선량 방사선 요법을 결합할 것을 제안합니다. 환자는 환자의 종양 중 하나에 대한 방사선 요법과 시클로포스파미드라고 하는 면역 조절 약물을 받게 됩니다. 그 후, 그들은 기증자 면역 세포의 주입을 받을 것입니다.

연구 개요

상태

정지된

정황

개입 / 치료

상세 설명

전이성 폐암은 화학 요법 및 보다 최근에는 표적 요법을 포함하여 시도된 수많은 연구 및 치료에도 불구하고 불치병으로 남아 있습니다.

암은 낮은 수준의 종양 관련 항원(TAA), 조절 T 세포 및 면역억제성 사이토카인과 같은 다양한 메커니즘을 통해 면역 감시를 피할 수 있습니다. 비세포용해 방사선량은 실험 모델에서 이러한 경로 중 일부를 역전시키는 것으로 나타났습니다. 이는 TAA를 나타내는 MHC 분자의 밀도를 상향 조절하고 종양의 T 세포 침윤을 증가시켰습니다(1). 림프종, 간암 또는 전립선 암 환자는 TLR9 작용제, 자가 수지상 세포 또는 전립선 특이 항원 백신의 형태로 면역 요법과 결합된 방사선 요법으로 치료를 받았습니다(2, 3, 4). 이러한 시도는 TAA에 대한 T 세포 반응성의 유도를 보여주었습니다. 불응성 혈액 악성 종양 환자에게 사용되는 또 다른 형태의 면역 요법은 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)입니다(5). 그것의 성공은 기증자의 세포 주입에 의존하여 동종이계 세포에 의해 유지되는 면역학적 제어를 입증했습니다(6).

이 연구에서 조사된 접근법은 기증자의 면역 세포를 사용하여 종양 파괴 반응을 유도합니다. 이것은 방사선 요법의 면역학적 효과에 의해 증폭될 것입니다. 폐암에는 많은 발암 유전자가 존재하며 저선량 방사선은 종양 세포 표면에서 발현을 증가시킵니다. 또한 방사선은 조사된 부위에서 염증성 사이토카인과 케모카인의 생성을 자극하는 성질을 가지고 있습니다. 마지막으로 기증자의 면역 세포는 염증 부위로 이동하여 생리학적으로 반응합니다. 이것은 비정상적인 암세포에 대한 면역 반응을 유발할 것입니다.

3년으로 추정되는 연구 기간 동안 총 24명의 환자가 모집될 것으로 예상됩니다. 동종이계 세포는 가능한 두 기증자 유형 중 하나에서 얻을 수 있습니다. 생체 공여자가 있는 환자의 경우 성분채집술이라는 수집 절차를 통해 면역 세포를 수확합니다. 살아있는 기증자는 A, B 및 DRB1 유전자좌에서 환자와의 HLA 호환성이 3/6 이하인 형제여야 합니다. 그러한 살아있는 기증자가 없는 환자의 경우, 냉동 보존된 제대혈(UCB) 유닛의 동종이계 세포가 사용됩니다.

치료 과정은 다음과 같습니다. 저선량 방사선 요법은 원발성 종양이거나 전이 중 하나일 수 있는 단일 종양 부위에 전달됩니다. 조절 T 세포 활동을 감소시키고 항종양 반응을 증가시키기 위해 저용량 시클로포스파미드를 투여할 것입니다. 동종이계 면역 세포는 그 후 환자에게 할당된 치료 부문에 따라 투여될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

24

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 캐나다
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, 캐나다, H4J 1C5
        • Hopital Sacre-Coeur

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 조직병리학적 분석에 의해 기록된 진행성 폐암;
  • 1차 이상의 항신생물 요법을 받은 환자
  • 이전에 방사선 조사를 받지 않은 1cm 이상의 종양 덩어리가 하나 이상 존재합니다.
  • 다음 부위 중 하나에 위치한 전이: 폐, 골격, 림프절 또는 연조직;
  • 이전에 조사되지 않은 적어도 하나의 전이의 존재;
  • 3개월 이상의 기대 수명;
  • ECOG 수행 상태 ≤ 2.

제외 기준:

  • 치료가 필요한 두 번째 활동성 암;
  • 자가면역 질환의 병력;
  • 코르티코스테로이드를 포함한 면역억제제에 의존하는 환자;
  • 방사선이 폐 전이로 계획된 경우 확산 용량이 40% 미만으로 감소합니다.
  • 긴급 방사선 치료가 필요한 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 살아있는 기증자가 있는 환자
방사선 + PBMC
생물학적: 살아있는 기증자가 있는 환자
동종이계 세포 주입일을 0일로 하고 그 전 n일을 -n일로 한다. 외부 방사선 선량은 -3일부터 15Gy를 3분할로 나눈 것입니다. 사이클로포스파마이드, 250mg/m2가 -2일에 제공됩니다. 기증자는 -4일부터 피하 주사로 10μg/kg의 GCSF를 매일 5회 투여받습니다. PBMC는 0일에 성분채집술을 통해 수집될 것입니다. 5 x 10exp7 CD3 세포/kg의 용량이 투여될 것입니다. 주입된 부피는 이 T 세포 용량을 포함하도록 조정됩니다.
실험적: UCB 기증자가 있는 환자
방사선 + UCB
생물학적: UCB 기증자가 있는 환자
동종이계 세포 주입일을 0일로 하고 그 전 n일을 -n일로 한다. UCB 장치는 HLA 호환성이 최소 4/6이고 환자 체중 kg당 최소 3 x 10exp6 TNC가 있어야 합니다. 외부 방사선 선량은 15Gy이며 -3일째부터 3분할로 나뉩니다. Cyclophosphamide, 250 mg/m2를 정맥 내로 -2일에 투여합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용 발생률
기간: 최대 6개월
의료 설문지, 신체 검사 및 혈액 검사를 포함한 후속 클리닉 방문 평가: 전체 혈구 수, 전해질, 신장 및 간 기능 검사. AE는 National Cancer Institute의 Common Toxicity Criteria 버전 3(7)을 사용하여 등급이 매겨집니다. 평가는 처음 2주 동안 주 2회, 2주 동안 매주, 2개월 동안 2주마다, 3개월 동안 매월 진행됩니다. 환자 6명 중 최대 1명이 메스꺼움, 설사, 호흡곤란, 기침, 발열, 발진을 포함한 3등급 부작용을 나타낼 것으로 예상됩니다.
최대 6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역 반응 - T 세포 침윤
기간: 최대 1개월
치료 전 및 치료 1-2주 후에 수행된 생검을 사용한 평가. 블록 슬라이드는 CD3, CD4, CD8 및 PDL-1 항체로 염색됩니다. T 세포 밀도는 종양 세포 비율에 대한 CD4+ 및 CD8+ 세포의 수로 표현됩니다. 종양의 T 세포 침윤 정도는 처리 전 및 후 샘플 사이의 이들 비율을 비교함으로써 평가될 것이다.
최대 1개월
면역 반응 - 종양 세포 표현형
기간: 최대 1개월
치료 전 및 치료 1-2주 후에 수행된 생검을 사용한 평가. 다음 종양 마커를 평가하기 위해 유동 세포측정법을 사용할 것입니다: HLA, Fas, ICAM-1, PDL-1. 종양 세포 표현형의 변화는 처리 전 및 후 샘플 사이에서 상기 마커의 평균 형광 강도를 비교함으로써 평가될 것이다. PDL-1 종양 세포 발현은 또한 치료 전 및 치료 후 샘플 사이의 블록 슬라이드에서 비교될 것입니다.
최대 1개월
면역 반응 - 종양 침윤 T 세포 표현형
기간: 최대 1개월
치료 전 및 치료 1-2주 후에 수행된 생검을 사용한 평가. 종양 침윤 T 세포에 대한 다음 마커를 평가하기 위해 유동 세포측정법을 사용할 것입니다: CD3, CD4, CD8, CD25 및 Foxp3. T 세포 침윤의 특성 및 크기는 치료 전 및 후 샘플 사이에서 이들 T 세포 서브세트의 빈도를 비교함으로써 평가될 것이다.
최대 1개월
면역 반응 - 종양 침윤 T 세포의 기원
기간: 최대 1개월
치료 후 1-2주 후에 생검을 사용하여 평가합니다. 단일 세포 현탁액은 종양 침윤 T 세포에 대한 다음 마커로 염색됩니다: CD3, CD4 및 CD8. CD4+ 및 CD8+ T 세포는 형광 활성 세포 분류에 의해 분리됩니다. 그들의 기원(환자 대 기증자)은 키메라 분석에 의해 결정될 것입니다. 기증자 유래 세포의 주파수는 환자 및 기증자 특정 VNTR 밴드의 PCR 정량화에 의해 결정됩니다.
최대 1개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hopital du Sacre-Coeur de Montreal

협력자

Maisonneuve-Rosemont Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Razvan B Diaconescu, MD, CIUSSS du Nord-de-l'Île-de-Montréal - Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 4월 20일

기본 완료 (추정된)

2024년 10월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 10월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 10월 15일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 10월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 2월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 27일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2012-634

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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