Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Radioimmunomodulaatio keuhkosyövässä (RIM)

tiistai 27. helmikuuta 2024 päivittänyt: Dr. Razvan Bucur Diaconescu, Hopital du Sacre-Coeur de Montreal

Radioimmunomodulaatio pitkälle edenneelle keuhkosyövälle: pilottitutkimus, jossa arvioidaan toleranssia ja immuunivasteita

Tässä hankkeessa arvioidaan edenneen syövän hoidon toteutettavuutta immuunijärjestelmän avulla ilman syöpälääkkeitä. Tässä pilottitutkimuksessa tutkijat ehdottavat keuhkosyöpäpotilaiden pieniannoksisen sädehoidon yhdistämistä luovuttajalta saatujen allogeenisten immuunisolujen kanssa. Potilaat saavat sädehoitoa, joka on suunnattu johonkin potilaan kasvaimista, sekä immunomoduloivaa lääkettä nimeltä syklofosfamidi. Sen jälkeen he saavat infuusion luovuttajien immuunisoluista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Metastaattinen keuhkosyöpä on edelleen parantumaton lukuisista tutkimuksista ja kokeiluista hoidoista huolimatta, mukaan lukien kemoterapia ja viime aikoina kohdennettuja hoitoja.

Syöpä voi välttyä immuunivalvonnalta eri mekanismien kautta: kasvaimiin liittyvien antigeenien (TAA), säätelevien T-solujen ja immunosuppressiivisten sytokiinien alhaisilla tasoilla. Ei-sytolyyttisten säteilyannosten on osoitettu kääntävän joitakin näistä reiteistä kokeellisissa malleissa. Se sääteli TAA:ta esittelevien MHC-molekyylien tiheyttä ja lisäsi kasvaimen T-solujen infiltraatiota (1). Potilaita, joilla oli lymfooma, maksa- tai eturauhassyöpä, hoidettiin sädehoidolla yhdistettynä immunoterapian kanssa TLR9-agonistin, autologisten dendriittisolujen tai eturauhasspesifisen antigeenirokotteen muodossa (2, 3, 4). Nämä kokeet ovat osoittaneet T-solureaktiivisuuden induktion TAA:ta vastaan. Toinen immunoterapian muoto, jota käytetään potilailla, joilla on refraktaarisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, on allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) (5). Sen menestys on perustunut luovuttajan soluinfuusioihin, mikä osoittaa allogeenisten solujen ylläpitämän immunologisen kontrollin (6).

Tässä tutkimuksessa tutkittu lähestymistapa käyttää luovuttajan immuunisoluja tuumorin tuhoutumisreaktion indusoimiseksi. Tätä vahvistavat sädehoidon immunologiset vaikutukset. Keuhkosyövissä on monia onkogeenejä ja pieniannoksinen säteily lisää niiden ilmentymistä kasvainsolun pinnalla. Lisäksi säteilyllä on ominaisuus stimuloida tulehduksellisten sytokiinien ja kemokiinien tuotantoa säteilytetyssä kohdassa. Lopuksi luovuttajan immuunisolujen tulee reagoida fysiologisesti siirtymällä tulehduskohtaan. Tämä laukaisee immuunireaktion, joka on suunnattu epänormaaleja syöpäsoluja vastaan.

Yhteensä 24 potilasta odotetaan rekrytoivan tutkimusjakson aikana, jonka arvioidaan kestävän 3 vuotta. Allogeeniset solut saadaan kahdesta mahdollisesta luovuttajatyypistä. Potilailta, joilla on elävä luovuttaja, immuunisolut kerätään keräysmenettelyllä, jota kutsutaan afereesiksi. Elävän luovuttajan tulee olla sisarus, jolla on 3/6 tai vähemmän HLA-yhteensopivuutta potilaan kanssa A-, B- ja DRB1-lokuksissa. Potilaille, joilla ei ole tällaista elävää luovuttajaa, käytetään allogeenisia soluja kylmäsäilytetystä napanuoraverestä (UCB).

Hoidon kulku on seuraava: pieniannoksinen sädehoito toimitetaan yhteen kasvainkohtaan, joka voi olla joko primaarinen kasvain tai jokin sen etäpesäkkeistä. Pieniä annoksia syklofosfamidia annetaan säätelevän T-soluaktiivisuuden vähentämiseksi ja kasvainten vastaisten vasteiden lisäämiseksi. Sen jälkeen annetaan allogeenisiä immuunisoluja potilaalle osoitetun hoitohaaran mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre-Coeur

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pitkälle edennyt keuhkosyöpä dokumentoitu histopatologisella analyysillä;
  • Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään yhtä antineoplastista hoitoa;
  • Vähintään yhden kasvaimen massa > 1 cm ja ei aiemmin säteilytetty;
  • Etäpesäkkeet, jotka sijaitsevat jossakin seuraavista paikoista: keuhkot, luuranko, imusolmukkeet tai pehmytkudokset;
  • Vähintään yhden aiemmin säteilyttämättömän etäpesäkkeen esiintyminen;
  • elinajanodote yli 3 kuukautta;
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

Poissulkemiskriteerit:

  • Toinen hoitoa vaativa aktiivinen syöpä;
  • Autoimmuunisairaushistoria;
  • Potilaat, jotka ovat riippuvaisia ​​immunosuppressiivisista lääkkeistä, mukaan lukien kortikosteroidit;
  • Heikentynyt diffuusiokapasiteetti alle 40 %, jos säteilyä suunnitellaan keuhkojen etäpesäkkeelle;
  • Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä sädehoitoa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilaat, joilla on elävä luovuttaja
Säteily + PBMC
Biologinen: Potilaat, joilla on elävä luovuttaja
Allogeenisten solujen infuusion päivää kutsutaan päiväksi 0 ja n:nneksi päiväksi sitä edeltäväksi päiväksi -n. Ulkoisen säteilyn annos on 15 Gy jaettuna 3 osaan päivästä -3 alkaen. Syklofosfamidia, 250 mg/m2, annetaan päivänä -2. Luovuttajat saavat 5 päivittäistä annosta GCSF:ää, 10 µg/kg, ihonalaisena injektiona päivästä -4 alkaen. PBMC kerätään afereesin avulla päivänä 0. Annos 5 x 10exp7 CD3-solua/kg annetaan. Infusoitu tilavuus säädetään sisältämään tämä T-soluannos.
Kokeellinen: Potilaat, joilla on UCB-luovuttaja
Säteily + UCB
Biologinen: Potilaat, joilla on UCB-luovuttaja
Allogeenisten solujen infuusion päivää kutsutaan päiväksi 0 ja n:nneksi päiväksi sitä edeltäväksi päiväksi -n. UCB-yksikössä tulee olla vähintään 4/6 HLA-yhteensopivuus ja vähintään 3 x 10exp6 TNC potilaan painokiloa kohden. Ulkoisen säteilyn annos on 15 Gy jaettuna 3 osaan päivästä -3 alkaen. Syklofosfamidia, 250 mg/m2 suonensisäisesti, annetaan päivänä -2.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Arviointi seurantaklinikalla, mukaan lukien lääketieteellinen kysely, fyysinen tutkimus ja verikokeet: täydellinen verenkuva, elektrolyytit, munuaisten ja maksan toimintakokeet. AE arvostetaan National Cancer Instituten Common Toxicity Criteria -standardin versiolla 3 (7). Arviointi suoritetaan kahdesti viikossa ensimmäisten 2 viikon ajan, viikoittain 2 viikon ajan, 2 viikon välein 2 kuukauden ajan ja joka kuukausi 3 kuukauden ajan. On odotettavissa, että korkeintaan yhdellä 6 potilaalla on 3. asteen sivuvaikutuksia, mukaan lukien pahoinvointi, ripuli, hengenahdistus, yskä, kuume, ihottuma.
Jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunivasteet - T-solujen infiltraatio
Aikaikkuna: Jopa 1 kuukausi
Arviointi biopsioiden avulla, jotka on otettu ennen hoitoa ja 1-2 viikkoa hoidon jälkeen. Lohkolevyt värjätään CD3-, CD4-, CD8- ja PDL-1-vasta-aineilla. T-solutiheys ilmaistaan ​​CD4+- ja CD8+-solujen lukumääränä kasvainsolujen välisenä suhteena. Kasvainten T-solujen infiltraation aste arvioidaan vertaamalla näitä suhteita hoidon edeltävien ja jälkeisten näytteiden välillä.
Jopa 1 kuukausi
Immuunivasteet - Tuumorisolun fenotyyppi
Aikaikkuna: Jopa 1 kuukausi
Arviointi biopsioiden avulla, jotka on otettu ennen hoitoa ja 1-2 viikkoa hoidon jälkeen. Virtaussytometriaa käytetään seuraavien kasvainmarkkerien arvioimiseen: HLA, Fas, ICAM-1, PDL-1. Muutokset kasvainsolujen fenotyypeissä arvioidaan vertaamalla edellä mainittujen markkerien keskimääräistä fluoresenssin intensiteettiä hoitoa edeltävien ja jälkeisten näytteiden välillä. PDL-1-kasvainsolujen ilmentymistä verrataan myös lohkolaseilla hoidon edeltävien ja jälkeisten näytteiden välillä.
Jopa 1 kuukausi
Immuunivasteet - kasvaimeen tunkeutuva T-solufenotyyppi
Aikaikkuna: Jopa 1 kuukausi
Arviointi biopsioiden avulla, jotka on otettu ennen hoitoa ja 1-2 viikkoa hoidon jälkeen. Virtaussytometriaa käytetään seuraavien markkerien arvioimiseen kasvaimeen tunkeutuvissa T-soluissa: CD3, CD4, CD8, CD25 ja Foxp3. T-soluinfiltraation luonne ja suuruus arvioidaan vertaamalla näiden T-solualaryhmien esiintymistiheyksiä käsittelyä edeltävien ja jälkeisten näytteiden välillä.
Jopa 1 kuukausi
Immuunivasteet - kasvaimeen tunkeutuvien T-solujen alkuperä
Aikaikkuna: Jopa 1 kuukausi
Arviointi biopsioiden avulla tehdään 1-2 viikkoa hoidon jälkeen. Yksittäiset solususpensiot värjätään seuraavilla markkereilla kasvaimeen tunkeutuville T-soluille: CD3, CD4 ja CD8. CD4+- ja CD8+-T-solut eristetään fluoresenssiaktivoidulla solulajittelulla. Niiden alkuperä (potilas vs. luovuttaja) määritetään kimerismimäärityksellä. Luovuttajaperäisten solujen taajuudet määritetään potilas- ja luovuttajakohtaisten VNTR-alueiden PCR-kvantifioimalla.
Jopa 1 kuukausi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hopital du Sacre-Coeur de Montreal

Yhteistyökumppanit

Maisonneuve-Rosemont Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Razvan B Diaconescu, MD, CIUSSS du Nord-de-l'Île-de-Montréal - Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 20. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 19. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2012-634

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset Potilaat, joilla on elävä luovuttaja

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kenya

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa