肺癌における放射免疫調節 (RIM)

転移性肺がんは、化学療法や最近では標的療法など、数多くの研究や治療が試みられているにもかかわらず、依然として不治の病です。

がんは、低レベルの腫瘍関連抗原 (TAA)、制御性 T 細胞、および免疫抑制性サイトカインなど、さまざまなメカニズムによって免疫監視から逃れることができます。 非細胞溶解性放射線量は、実験モデルでこれらの経路の一部を逆転させることが示されています。 これは、TAA を提示する MHC 分子の密度をアップレギュレートし、腫瘍の T 細胞浸潤を増加させました (1)。 リンパ腫、肝臓または前立腺癌の患者は、TLR9 アゴニスト、自己樹状細胞、または前立腺特異抗原ワクチンの形で、免疫療法と組み合わせた放射線療法で治療されました (2、3、4)。 これらの試験では、TAA に対する T 細胞の反応性の誘導が示されています。 難治性血液悪性腫瘍の患者に使用される免疫療法の別の形態は、同種造血幹細胞移植 (HSCT) です (5)。 その成功は、ドナーからの細胞注入に依存しており、同種異系細胞によって免疫学的制御が維持されていることが実証されています (6)。

この研究で調査されたアプローチは、ドナーからの免疫細胞を使用して腫瘍破壊反応を誘導します。 これは、放射線療法の免疫学的効果によって増幅されます。 肺がんには多くのがん遺伝子が存在し、低線量の放射線が腫瘍細胞の表面での発現を増加させます。 さらに、放射線には、照射部位における炎症性サイトカインおよびケモカインの産生を刺激する特性があります。 最後に、ドナーの免疫細胞は、炎症部位に移動することによって生理学的に反応します。 これにより、異常ながん細胞に対する免疫反応が引き起こされます。

3年間と推定される研究期間中に合計24人の患者が募集されると予想されます。 同種異系細胞は、2つの可能なドナータイプのうちの1つから得られます。 生体ドナーがいる患者の場合、免疫細胞はアフェレーシスと呼ばれる採取手順によって採取されます。 生体ドナーは、A、B、および DRB1 遺伝子座で、患者との HLA 適合性が 3/6 以下の兄弟姉妹でなければなりません。 そのような生体ドナーを持たない患者には、凍結保存された臍帯血 (UCB) ユニットからの同種異系細胞が使用されます。

治療コースは次のとおりです。低線量放射線療法は、原発腫瘍またはその転移のいずれかである単一の腫瘍部位に送達されます。 制御性 T 細胞の活性を低下させ、抗腫瘍反応を高めるために、低用量のシクロホスファミドが投与されます。 その後、患者が割り当てられた治療群に従って、同種免疫細胞が投与されます。