Radio-immuno-modulasjon ved lungekreft (RIM)

Metastatisk lungekreft forblir uhelbredelig til tross for en rekke studier og behandlinger som er prøvd, inkludert kjemoterapi og, mer nylig, målrettede terapier.

Kreft kan unnslippe immunovervåking gjennom forskjellige mekanismer: lave nivåer av tumorassosierte antigener (TAA), regulatoriske T-celler og immunsuppressive cytokiner. Ikke-cytolytiske doser av stråling har vist seg å reversere noen av disse banene i eksperimentelle modeller. Det oppregulerte tettheten til MHC-molekylene som presenterte TAA og økte T-celleinfiltrasjonen av svulsten (1). Pasienter med lymfom, lever- eller prostatakreft ble behandlet med strålebehandling kombinert med immunterapi, i form av en TLR9-agonist, autologe dendrittiske celler eller en prostataspesifikk antigenvaksine (2, 3, 4). Disse forsøkene har vist en induksjon av T-cellereaktivitet mot TAA. En annen form for immunterapi, brukt for pasienter med refraktære hematologiske maligniteter, er allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) (5). Suksessen har vært avhengig av celleinfusjoner fra en donor, og demonstrerer den immunologiske kontrollen som opprettholdes av allogene celler (6).

Tilnærmingen som ble undersøkt i denne studien bruker immuncellene fra en donor for å indusere en tumorødeleggelsesreaksjon. Dette vil bli forsterket av de immunologiske effektene av strålebehandling. Mange onkogener er tilstede i lungekreft, og lavdosestråling øker deres uttrykk på overflaten av svulstcellen. I tillegg har stråling egenskapen til å stimulere produksjonen av inflammatoriske cytokiner og kjemokiner på det bestrålte stedet. Til slutt skal donorens immunceller reagere fysiologisk ved å migrere til betennelsesstedet. Dette vil utløse en immunreaksjon rettet mot de unormale kreftcellene.

Totalt 24 pasienter forventes å bli rekruttert i løpet av studieperioden, beregnet til å være 3 år. De allogene cellene vil bli hentet fra en av to mulige donortyper. For pasienter som har en levende donor, vil immuncellene bli høstet gjennom en innsamlingsprosedyre kalt aferese. Den levende giveren bør være et søsken med 3/6 eller mindre HLA-kompatibilitet med pasienten, på A, B og DRB1 loci. For pasienter som ikke har en slik levende donor, vil allogene celler fra en kryokonservert navlestrengsblod (UCB) enhet brukes.

Behandlingsforløpet vil være følgende: lavdose strålebehandling vil bli levert til et enkelt tumorsted, som enten kan være den primære svulsten eller en av dens metastaser. Lavdose cyklofosfamid vil bli gitt for å redusere regulatorisk T-celleaktivitet og øke antitumorresponser. Allogene immunceller vil bli administrert deretter, i henhold til behandlingsarmen pasienten er tildelt.