Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rádió-immunmoduláció tüdőrákban (RIM)

2024. február 27. frissítette: Dr. Razvan Bucur Diaconescu, Hopital du Sacre-Coeur de Montreal

Radioimmunmoduláció előrehaladott tüdőrák esetén: a toleranciát és az immunválaszokat értékelő kísérleti tanulmány

Ez a projekt felméri az előrehaladott rák kezelésének megvalósíthatóságát az immunrendszer segítségével, rákellenes gyógyszer nélkül. Ebben a kísérleti tanulmányban a kutatók azt javasolják, hogy a tüdőrákos betegek alacsony dózisú sugárkezelését donortól származó allogén immunsejtekkel kombinálják. A betegek az egyik daganatra irányuló sugárterápiát, valamint egy ciklofoszfamid nevű immunmoduláló gyógyszert kapnak. Ezt követően megkapják a donor immunsejtek infúzióját.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A metasztatikus tüdőrák továbbra is gyógyíthatatlan annak ellenére, hogy számos vizsgálat és kezelés, köztük a kemoterápia és újabban a célzott terápia is kipróbált.

A rák különböző mechanizmusok révén kerülheti el az immunrendszer felügyeletét: a tumorhoz kapcsolódó antigének (TAA), a szabályozó T-sejtek és az immunszuppresszív citokinek alacsony szintje. Kísérleti modellekben kimutatták, hogy a nem citolitikus dózisú sugárzás megfordítja ezen útvonalak némelyikét. Fokozta a TAA-t bemutató MHC-molekulák sűrűségét, és növelte a tumor T-sejt-infiltrációját (1). A limfómás, máj- vagy prosztatarákos betegeket immunterápiával kombinált sugárterápiával kezelték TLR9 agonista, autológ dendritikus sejtek vagy prosztata-specifikus antigén vakcina formájában (2, 3, 4). Ezek a vizsgálatok kimutatták a T-sejtek TAA elleni reaktivitásának indukcióját. Az immunterápia másik formája, amelyet refrakter hematológiai rosszindulatú betegeknél alkalmaznak, az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) (5). Sikere a donortól származó sejtinfúziókon alapult, bizonyítva az allogén sejtek által fenntartott immunológiai kontrollt (6).

Az ebben a vizsgálatban vizsgált megközelítés a donortól származó immunsejteket használja fel a tumorpusztító reakció kiváltására. Ezt felerősítik a sugárterápia immunológiai hatásai. A tüdőrákokban sok onkogén van jelen, és az alacsony dózisú sugárzás fokozza expressziójukat a tumorsejt felszínén. Ezenkívül a sugárzás serkenti a gyulladásos citokinek és kemokinek termelését a besugárzott helyen. Végül a donor immunsejtjei fiziológiásan reagálnak a gyulladás helyére vándorolva. Ez immunreakciót vált ki, amely a kóros rákos sejtek ellen irányul.

A becslések szerint 3 éves vizsgálati időszak alatt összesen 24 beteget vesznek fel. Az allogén sejteket két lehetséges donortípus egyikéből nyerjük. Élő donorral rendelkező betegeknél az immunsejteket az aferézisnek nevezett gyűjtési eljárással gyűjtik be. Az élő donornak olyan testvérnek kell lennie, aki 3/6-ban vagy kevesebb HLA-kompatibilis a pácienssel, az A, B és DRB1 lókuszokon. Azoknál a betegeknél, akiknek nincs ilyen élő donorjuk, a mélyhűtött köldökzsinórvér (UCB) egységből származó allogén sejteket használják.

A kezelés menete a következő lesz: az alacsony dózisú sugárkezelést egyetlen daganat helyére juttatják el, amely lehet az elsődleges daganat vagy annak valamelyik áttétje. Alacsony dózisú ciklofoszfamidot adnak a szabályozó T-sejt-aktivitás csökkentése és a daganatellenes válaszok fokozása érdekében. Ezt követően allogén immunsejteket adnak be, a beteg kezelési ágának megfelelően.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre-Coeur

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Előrehaladott tüdőrák kórszövettani elemzéssel dokumentált;
  • Olyan betegek, akik legalább egy sor daganatellenes terápiában részesültek;
  • Legalább egy, 1 cm-nél nagyobb tömegű, korábban nem besugárzott daganat jelenléte;
  • Metasztázisok a következő helyek egyikén: tüdő, csontváz, nyirokcsomók vagy lágyszövetek;
  • Legalább egy korábban nem besugárzott metasztázis jelenléte;
  • 3 hónapnál hosszabb várható élettartam;
  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.

Kizárási kritériumok:

  • Második aktív rák, amely kezelést igényel;
  • autoimmun betegségek anamnézisében;
  • Immunszuppresszív gyógyszerektől, köztük kortikoszteroidoktól függő betegek;
  • 40% alá csökkent diffúziós kapacitás, ha tüdőáttéthez tervezett sugárzás;
  • Sürgős sugárkezelést igénylő betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Élő donorral rendelkező betegek
Sugárzás + PBMC
Biológiai: Élő donorral rendelkező betegek
Az allogén sejtinfúzió napját 0. napnak, az azt megelőző n-edik napot pedig -n napnak nevezzük. A külső sugárzás dózisa 15 Gy lesz, 3 részre osztva, a -3. naptól. 250 mg/m2 ciklofoszfamidot adnak a -2. napon. A donorok napi 5 GCSF-adagot, 10 µg/kg-ot kapnak szubkután injekcióban a -4. naptól. A PBMC-t aferézissel gyűjtjük a 0. napon. 5 x 10exp7 CD3 sejt/kg dózist adunk be. Az infúzió mennyiségét úgy kell beállítani, hogy tartalmazza ezt a T-sejt-dózist.
Kísérleti: UCB donorral rendelkező betegek
Sugárzás + UCB
Biológiai: UCB donorral rendelkező betegek
Az allogén sejtinfúzió napját 0. napnak, az azt megelőző n-edik napot pedig -n napnak nevezzük. Az UCB egységnek legalább 4/6 HLA kompatibilitással és legalább 3 x 10exp6 TNC-vel kell rendelkeznie a beteg súlyának kilogrammjára vonatkoztatva. A külső sugárzás dózisa 15 Gy lesz, 3 részre osztva, a -3. naptól kezdődően. Ciklofoszfamid, 250 mg/m2 intravénásan, a -2. napon kerül beadásra.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 6 hónapig
Értékelés nyomon követő klinikai látogatásokkal, beleértve az orvosi kérdőívet, fizikális vizsgálatot és vérvizsgálatokat: teljes vérkép, elektrolitok, vese- és májfunkciós vizsgálatok. Az AE osztályozása a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria 3. verziója (7) szerint történik. Az értékelésre az első 2 hétben hetente kétszer, 2 héten keresztül hetente, 2 hónapon keresztül 2 hetente és 3 hónapon keresztül havonta kerül sor. Várhatóan 6 betegből legfeljebb 1-nél jelentkeznek 3. fokozatú mellékhatások, beleértve a hányingert, hasmenést, nehézlégzést, köhögést, lázat, bőrkiütést.
Akár 6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunreakciók – T-sejt-infiltráció
Időkeret: Akár 1 hónapig
Értékelés a kezelés előtt és 1-2 héttel a kezelés után végzett biopsziával. A blokklemezeket CD3, CD4, CD8 és PDL-1 antitestekkel festik meg. A T-sejt-sűrűséget a CD4+ és CD8+ sejtek számának a tumorsejtekhez viszonyított arányában fejezzük ki. A daganatok T-sejt-infiltrációjának mértékét a kezelés előtti és utáni minták közötti arányok összehasonlításával értékeljük.
Akár 1 hónapig
Immunreakciók – Tumorsejt fenotípus
Időkeret: Akár 1 hónapig
Értékelés a kezelés előtt és 1-2 héttel a kezelés után végzett biopsziával. Áramlási citometriát használunk a következő tumormarkerek értékelésére: HLA, Fas, ICAM-1, PDL-1. A tumorsejtek fenotípusában bekövetkezett változásokat a fenti markerek átlagos fluoreszcenciaintenzitásának összehasonlításával értékeljük a kezelés előtti és utáni minták között. A PDL-1 tumorsejt expresszióját a blokklemezeken is összehasonlítjuk a kezelés előtti és utáni minták között.
Akár 1 hónapig
Immunreakciók - tumor infiltráló T-sejt fenotípus
Időkeret: Akár 1 hónapig
Értékelés a kezelés előtt és 1-2 héttel a kezelés után végzett biopsziával. Áramlási citometriát használunk a következő markerek értékelésére a tumorba infiltráló T-sejteken: CD3, CD4, CD8, CD25 és Foxp3. A T-sejt-infiltráció természetét és mértékét úgy értékeljük, hogy összehasonlítjuk ezen T-sejt-alcsoportok gyakoriságát a kezelés előtti és utáni minták között.
Akár 1 hónapig
Immunreakciók - a tumorba beszűrődő T-sejtek eredete
Időkeret: Akár 1 hónapig
A kezelés után 1-2 héttel végzett biopsziás értékelés. Az egysejtes szuszpenziókat a következő markerekkel festjük meg a tumorba beszűrődő T-sejtek számára: CD3, CD4 és CD8. A CD4+ és CD8+ T-sejteket fluoreszcenciával aktivált sejtválogatással izoláljuk. Eredetüket (beteg vs. donor) kiméra vizsgálattal határozzuk meg. A donorból származó sejtek gyakoriságát a páciens- és donorspecifikus VNTR-sávok PCR-számításával határozzák meg.
Akár 1 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hopital du Sacre-Coeur de Montreal

Együttműködők

Maisonneuve-Rosemont Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Razvan B Diaconescu, MD, CIUSSS du Nord-de-l'Île-de-Montréal - Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. április 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 15.

Első közzététel (Becsült)

2015. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 27.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2012-634

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a Élő donorral rendelkező betegek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel