Трансплантация с кондиционированием пониженной интенсивности с использованием гаплоидентичных доноров
5 апреля 2023 г. обновлено: Northside Hospital, Inc.
Кондиционирование с пониженной интенсивностью и трансплантация частично HLA-несоответствующих стволовых клеток периферической крови пациентам с гематологическими злокачественными новообразованиями
В этом испытании будет оцениваться безопасность и эффективность аллогенной ТГСК пониженной интенсивности от частично HLA-несовместимых родственников первой степени родства, использующих PBSC в качестве источника стволовых клеток.
Основной целью исследования является оценка частоты отторжения трансплантата и острой РТПХ.
Вторичной целью будет оценка частоты рецидивов, NRM, OS, хронической РТПХ и EFS.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Пациенты будут получать гаплоидентичные трансплантаты с использованием подготовительного режима флударабин мелфалан.
Пациенты будут получать циклофосфамид на 3 и 4 дни после трансплантации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Northside Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Нет доступного совместимого родственного или неродственного донора, ИЛИ совместимый родственный или неродственный донор не будет доступен в сроки, необходимые для выполнения потенциально излечивающей трансплантации.
- Наличие от 3/6 до 5/6 совместимых (HLA-A, B, DR) родственных доноров (донор должен иметь отрицательную перекрестную совместимость HLA в направлении «хозяин против трансплантата»)
- Карновский статус ≥70%
Одно из следующих злокачественных новообразований высокого риска:
- Хронический миелогенный лейкоз: Хронический миелогенный лейкоз в хронической фазе, резистентный или непереносимый к доступным ингибиторам тирозинкиназы; Хронический миелогенный лейкоз в фазе акселерации; Хронический миелогенный лейкоз с бластным кризом, перешедший во вторую хроническую фазу после индукционной химиотерапии
- Острый миелогенный лейкоз в первой или более поздней ремиссии
- Миелодиспластический синдром по крайней мере один из следующих: связанный с лечением; моносмия 7, сложная цитогенетика или другой кариотип высокого риска; оценка IPSS 1,0 или выше; нейтропения или цитопения, требующая трансфузии, не отвечающая на терапию; количество периферических или костных бластов <10%; КММЛ
- Острый лимфолейкоз/лимфобластная лимфома: 2-я или последующие полные ремиссии; первая полная ремиссия; бласты костного мозга <5%, но персистенция минимальной остаточной болезни по данным проточной цитометрии, цитогенетики или FISH
- Хронический лимфоцитарный лейкоз/пролимфоцитарный лейкоз: ранее леченное заболевание, которое либо рецидивировало, либо не ответило адекватно на терапию в обычных дозах, включая аналоги пуринов.
- Лимфома Ходжкина или неходжкинская лимфома (включая низкодифференцированную, мантийно-клеточную и промежуточно-дифференцированную/диффузную): ранее леченное заболевание, которое либо рецидивировало, либо не отвечало адекватно на стандартную дозированную терапию или аутологичную трансплантацию.
- Миелопролиферативные заболевания (миелофиброз, ХММЛ)
- Множественная миелома с рецидивом после предшествующей аутологичной трансплантации или подходящая для аллогенной ТГСК на основании других факторов риска
Критерий исключения:
- не быть исключенным по признаку пола, расы или этнического происхождения
- плохая сердечная функция: фракция выброса левого желудочка <40%
- плохая функция легких: ОФВ1 и ФЖЕЛ <50% от должного
- плохая функция печени: билирубин > 2 мг/дл (не из-за гемолиза, болезни Жильбера или первичного злокачественного новообразования)
- плохая функция почек: креатинин > 2,0 мг/дл или клиренс креатинина (рассчитанный клиренс креатинина допускается) < 40 мл/мин на основе традиционной формулы Кокрофта-Голта: 140 - возраст (лет) x меньше фактического веса по сравнению с идеальным весом тела ( кг) / 72 х креатинина сыворотки (мг/дл)
- ВИЧ-положительный
- предшествующая аллогенная трансплантация
- женщины детородного возраста, которые в настоящее время беременны или не применяют адекватную контрацепцию
- любое изнурительное медицинское или психическое заболевание, которое помешает дать информированное согласие или получить оптимальное лечение и последующее наблюдение
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Несоответствующий трансплантат пониженной интенсивности
Флударабин, Мелфалан и посттрансплантационный циклофосфамид
|
Другие имена:
флударабин (30 мг/м2) вводят каждый день, начиная с дня -6 по день -2;
Другие имена:
циклофосфамид (50 мг/кг) ежедневно, начиная с 3-го по 4-й день.
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отторжение трансплантата
Временное ограничение: 100 дней
|
Измерение донорских клеток по сравнению с клетками-реципиентами
|
100 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
Количество участников, оставшихся в живых через 2 года после трансплантации
|
2 года
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: 2 года
|
Количество пациентов с рецидивом заболевания через 1 и 2 года после трансплантации
|
2 года
|
|
Заболеваемость РТПХ
Временное ограничение: 100 дней
|
Количество участников, у которых развилась реакция «трансплантат против хозяина» до или через 100 дней после трансплантации.
|
100 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Szydlo R, Goldman JM, Klein JP, Gale RP, Ash RC, Bach FH, Bradley BA, Casper JT, Flomenberg N, Gajewski JL, Gluckman E, Henslee-Downey PJ, Hows JM, Jacobsen N, Kolb HJ, Lowenberg B, Masaoka T, Rowlings PA, Sondel PM, van Bekkum DW, van Rood JJ, Vowels MR, Zhang MJ, Horowitz MM. Results of allogeneic bone marrow transplants for leukemia using donors other than HLA-identical siblings. J Clin Oncol. 1997 May;15(5):1767-77. doi: 10.1200/JCO.1997.15.5.1767.
- Anasetti C, Amos D, Beatty PG, Appelbaum FR, Bensinger W, Buckner CD, Clift R, Doney K, Martin PJ, Mickelson E, et al. Effect of HLA compatibility on engraftment of bone marrow transplants in patients with leukemia or lymphoma. N Engl J Med. 1989 Jan 26;320(4):197-204. doi: 10.1056/NEJM198901263200401.
- Kernan NA, Flomenberg N, Dupont B, O'Reilly RJ. Graft rejection in recipients of T-cell-depleted HLA-nonidentical marrow transplants for leukemia. Identification of host-derived antidonor allocytotoxic T lymphocytes. Transplantation. 1987 Jun;43(6):842-7.
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
- O'Donnell PV, Luznik L, Jones RJ, Vogelsang GB, Leffell MS, Phelps M, Rhubart P, Cowan K, Piantados S, Fuchs EJ. Nonmyeloablative bone marrow transplantation from partially HLA-mismatched related donors using posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(7):377-86. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm12171484.
- Bashey A, Solomon SR. T-cell replete haploidentical donor transplantation using post-transplant CY: an emerging standard-of-care option for patients who lack an HLA-identical sibling donor. Bone Marrow Transplant. 2014 Aug;49(8):999-1008. doi: 10.1038/bmt.2014.62. Epub 2014 May 19.
- Solomon SR, Sizemore CA, Sanacore M, Zhang X, Brown S, Holland HK, Morris LE, Bashey A. Haploidentical transplantation using T cell replete peripheral blood stem cells and myeloablative conditioning in patients with high-risk hematologic malignancies who lack conventional donors is well tolerated and produces excellent relapse-free survival: results of a prospective phase II trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Dec;18(12):1859-66. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.06.019. Epub 2012 Aug 1.
- Solomon SR, Sizemore CA, Sanacore M, Zhang X, Brown S, Holland HK, Morris LE, Bashey A. Total Body Irradiation-Based Myeloablative Haploidentical Stem Cell Transplantation Is a Safe and Effective Alternative to Unrelated Donor Transplantation in Patients Without Matched Sibling Donors. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jul;21(7):1299-307. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.03.003. Epub 2015 Mar 19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 октября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 ноября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Миелопролиферативные заболевания
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Новообразования, Плазматические клетки
- Лейкемия, В-клеточная
- Лимфома
- Миелодиспластические синдромы
- Множественная миелома
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Мелфалан
- Флударабин
Другие идентификационные номера исследования
- NSH 1132
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Мелфалан
-
Acrotech Biopharma Inc.ЗавершенныйМножественная миеломаСоединенные Штаты