Секукинумаб для лечения атопического дерматита
23 мая 2019 г. обновлено: Emma.Guttman, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Пилотное исследование по оценке эффективности и безопасности секукинумаба при лечении атопического дерматита средней и тяжелой степени тяжести
Атопический дерматит, также известный как атопическая экзема или экзема, является распространенным кожным заболеванием, которое может поражать мужчин и женщин всех возрастов, но часто начинается в детстве. Недавние исследования показывают, что по крайней мере 4-7% взрослых и 15-25% детей страдают, при этом у одной трети пациентов болезнь протекает в тяжелой форме. Это приводит к очень зудящей, красной, опухшей и потрескавшейся коже. Расчесывание усугубляет симптомы и со временем приводит к утолщению кожи. У пациентов с атопическим дерматитом повышен риск кожных инфекций, у многих также развивается сенная лихорадка или астма. Атопический дерматит может причинить значительный дискомфорт как пациентам, так и их семьям.
Целью этого исследования является оценка эффектов нового препарата под названием секукинумаб у пациентов с атопическим дерматитом. Всего в исследование будет включено 30 пациентов, которое продлится 52 недели.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое пилотное исследование, включающее в общей сложности 44 субъекта с БА (22 с внутренней и 22 с внешней БА), состоящее из 2 фаз.
Субъекты будут рандомизированы (2:1) для получения секукинумаба 300 мг или плацебо посредством подкожной инъекции с использованием 2 предварительно заполненных шприцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъект мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет
- Если женщина, субъект не беременен и не кормит грудью.
- Субъект может предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования этого протокола исследования.
- Хронический (> 6 месяцев) атопический дерматит (внутреннее заболевание с уровнем IgE ниже 200 и внешнее заболевание с уровнем IgE выше 200).
- АтД от умеренной до тяжелой степени (индекс SCORAD ≥25 и индекс IGA ≥3).
- Субъекты, которые являются женщинами детородного возраста, должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге и должны практиковать адекватный, приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью в течение как минимум 30 дней до дня 0 и как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Приемлемые методы контроля рождаемости включают внутриматочную спираль (ВМС); пероральные, трансдермальные, имплантированные или инъекционные гормональные контрацептивы (должны быть начаты как минимум за 1 месяц до включения в исследование); перевязка маточных труб; абстинентные и барьерные методы со спермицидами. В противном случае, если субъекты не обладают детородным потенциалом, они должны: иметь бесплодного или вазэктомированного партнера; у вас была гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или клинически диагностировано бесплодие; или находиться в состоянии менопаузы не менее года.
- Очищенное туберкулином белковое производное (PPD) или тест QuantiFERON TB-Gold (QFT) отрицательный на момент скрининга, или если у пациента в анамнезе положительный PPD или QuantiFERON, он/она прошел соответствующую профилактику.
- Общее состояние здоровья субъекта оценивается как хорошее, как определил главный исследователь на основании результатов истории болезни, лабораторного профиля и медицинского осмотра.
- К участию допускаются пациенты со стабильной хронической астмой, получающие ингаляционные кортикостероиды.
Критерий исключения:
- Субъект мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет
- Если женщина, субъект не беременен и не кормит грудью.
- Субъект может предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования этого протокола исследования.
- Хронический (> 6 месяцев) атопический дерматит (внутреннее заболевание с уровнем IgE ниже 200 и внешнее заболевание с уровнем IgE выше 200).
- АтД от умеренной до тяжелой степени (индекс SCORAD ≥25 и индекс IGA ≥3).
- Субъекты, которые являются женщинами детородного возраста, должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге и должны практиковать адекватный, приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью в течение как минимум 30 дней до дня 0 и как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Приемлемые методы контроля рождаемости включают внутриматочную спираль (ВМС); пероральные, трансдермальные, имплантированные или инъекционные гормональные контрацептивы (должны быть начаты как минимум за 1 месяц до включения в исследование); перевязка маточных труб; абстинентные и барьерные методы со спермицидами. В противном случае, если субъекты не обладают детородным потенциалом, они должны: иметь бесплодного или вазэктомированного партнера; у вас была гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или клинически диагностировано бесплодие; или находиться в состоянии менопаузы не менее года.
- Очищенное туберкулином белковое производное (PPD) или тест QuantiFERON TB-Gold (QFT) отрицательный на момент скрининга, или если у пациента в анамнезе положительный PPD или QuantiFERON, он/она прошел соответствующую профилактику.
- Общее состояние здоровья субъекта оценивается как хорошее, как определил главный исследователь на основании результатов истории болезни, лабораторного профиля и медицинского осмотра.
- К участию допускаются пациенты со стабильной хронической астмой, получающие ингаляционные кортикостероиды.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Секукинумаб
Секукинумаб (300 мг) в виде подкожной инъекции с использованием 2 предварительно заполненных шприцев
|
На неделе 0, 1, 2, 3, 4 и каждые 2 недели после этого вплоть до недели 12 в фазе 1 исследования.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо путем подкожной инъекции с использованием 2 предварительно заполненных шприцев.
|
На неделе 0, 1, 2, 3, 4 и каждые 2 недели после этого вплоть до недели 12 в фазе 1 исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Складчатость изменения толщины эпидермиса пораженной кожи
Временное ограничение: на 16 неделе
|
Эпидермальная гиперплазия оценивалась по изменению толщины эпидермиса на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
|
на 16 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение экспрессии K16 пораженной кожи
Временное ограничение: на 16 неделе
|
Эпидермальную гиперплазию оценивали по изменению маркера эпидермальной пролиферации Ki67 на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Количественную оценку окрашивания проводили с помощью ImageJ 1.42.
|
на 16 неделе
|
|
Количество пациентов с SCORAD-50
Временное ограничение: Неделя 4, Неделя 16, Неделя 32, Неделя 52
|
Доля пациентов, достигших улучшения на 50 % или более по сравнению с исходной целью SCORAD до 52-й недели.
Оценка атопического дерматита (SCORAD). Интенсивность индекса SCORAD состоит из шести пунктов: эритема, отек/папуляция, экскориации, лихенификация, мокнутие/корки и сухость.
Каждый пункт оценивается по шкале от 0 до 3.
Субъективные пункты включают ежедневный зуд и бессонницу, оцениваемые по 10-сантиметровой визуально-аналоговой шкале с максимальным субъективным баллом 20.
Полный балл SCORAD составляет 0–103, при этом более высокий балл указывает на большее количество симптомов.
|
Неделя 4, Неделя 16, Неделя 32, Неделя 52
|
|
Количество пациентов, достигших балла EASI-50
Временное ограничение: Неделя 4, Неделя 16, Неделя 32, Неделя 52
|
Доля пациентов, достигших улучшения на 50% или более по сравнению с исходным показателем EASI до 52-й недели.
Индекс EASI присваивает пропорциональные значения 4 областям тела.
Каждой области присваивается оценка от 0 до 3, что указывает на отсутствие, легкую, умеренную и тяжелую клиническую выраженность.
Проценту вовлеченной площади также присваивается оценка, пропорциональная извержению, от 0 до 6.
Общая оценка тела для каждой области тела получается путем умножения суммы оценок серьезности на оценку области, а затем умножения результата на постоянное взвешенное значение, присвоенное этой области тела.
Сумма этих баллов дает общий балл EASI от 0 до 72, где более высокий балл указывает на большую серьезность.
|
Неделя 4, Неделя 16, Неделя 32, Неделя 52
|
|
Количество пациентов со статической общей оценкой исследователя (IGA) 0 или 1
Временное ограничение: Неделя 16, Неделя 32, Неделя 52
|
Доля пациентов, достигших оценки «чисто-0» или «почти чисто-1» по статической оценке IGA на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Статическая оценка IGA представляет собой общую статическую оценку дерматита, проводимую исследователем при каждом посещении.
Он использует шкалу из 6 баллов; общая шкала от 0 (ясно) до 5 (очень тяжелое заболевание).
|
Неделя 16, Неделя 32, Неделя 52
|
|
Процентное изменение показателя SCORAD по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: на 16 неделе
|
Процентное изменение показателей SCORAD на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Полный балл SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) составляет 0–103, при этом более высокий балл указывает на большее количество симптомов.
|
на 16 неделе
|
|
Процентное изменение показателей EASI по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: на 16 неделе
|
Процентное изменение показателей EASI на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Общий балл индекса площади и тяжести экземы (EASI) от 0 до 72, при этом более высокий балл указывает на большую тяжесть.
|
на 16 неделе
|
|
Fold-Change уровня Elafin/Pi3 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: на 16 неделе
|
Изменение регулируемых IL-17 продуктов кератиноцитов, оцениваемое по изменению уровней экспрессии мРНК гена elafin/Pi3 на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем
|
на 16 неделе
|
|
Fold-Change на уровне CCL20
Временное ограничение: на 16 неделе
|
Изменение продуктов кератиноцитов, регулируемых IL-17, оценивали по изменению уровней экспрессии гена мРНК CCL20 на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
|
на 16 неделе
|
|
Fold-Change на уровне CXCL1
Временное ограничение: на 16 неделе
|
Изменение продуктов кератиноцитов, регулируемых IL-17, оценивали по изменению уровней экспрессии мРНК гена CXCL1 на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
|
на 16 неделе
|
|
Fold-Change на уровне S100A7
Временное ограничение: на 16 неделе
|
Изменение продуктов кератиноцитов, регулируемых IL-17, оценивали по изменению уровней экспрессии мРНК гена S100A7 на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
|
на 16 неделе
|
|
Fold-Change на уровне A8
Временное ограничение: на 16 неделе
|
Изменение регулируемых IL-17 продуктов кератиноцитов, оцениваемое по изменению уровней экспрессии мРНК гена A8 на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем
|
на 16 неделе
|
|
Fold-Change на уровне A9
Временное ограничение: на 16 неделе
|
Изменение продуктов кератиноцитов, регулируемых IL-17, оценивали по изменению уровней экспрессии мРНК гена A9 на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
|
на 16 неделе
|
|
Fold-Change на уровне A12
Временное ограничение: на 16 неделе
|
Изменение регулируемых IL-17 продуктов кератиноцитов, оцениваемое по изменению уровней экспрессии мРНК гена A12 по сравнению с исходным уровнем
|
на 16 неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 января 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 января 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 октября 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
1 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 мая 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GCO 15-1486
- CAIN457AUS02T (ДРУГОЙ: Novartis Pharmaceuticals Corporation)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .