Ипилимумаб в сочетании со стереотаксической радиохирургией у пациентов с меланомой с метастазами в головной мозг (IPI+RTS)

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать письменное информированное согласие.
2. Мужчины и женщины ≥ 18 лет.
3. Пациент, имеющий право на однократную стереотаксическую лучевую терапию (радиохирургию) в соответствии с многопрофильным комитетом.
4. Неврологически бессимптомные или малосимптомные пациенты. Могут быть включены пациенты с умеренными неврологическими симптомами, не получающие лечения системными кортикостероидами.
5. На МРТ менее 4 метастазов в головной мозг. Метастазы в головной мозг должны быть менее 3 см в диаметре. По крайней мере, один метастаз в головной мозг > 5 мм.
6. Допускается не более одной предшествующей системной терапии метастатического заболевания.
7. Разрешено предварительное лечение ИНТЕРФЕРОНОМ в качестве адъювантной терапии. Предварительное лечение анти-CTLA-4 НЕ разрешается.
8. Статус производительности ECOG 0 или 1
9. В течение последних 2 недель до 1-го дня исследования следующие лабораторные показатели, которые должны находиться в указанных пределах:

Критерий исключения:

1. Пациенту требуется сопутствующее длительное лечение системными кортикостероидами или любыми другими иммунодепрессантами за 7 дней до включения.
2. Неврологические симптомы лечат системными кортикостероидами (независимо от дозы кортикостероидов).
3. У пациента имеются сопутствующие серьезные медицинские проблемы, не связанные со злокачественным новообразованием, которые значительно ограничивают полное соблюдение режима исследования или подвергают пациента неприемлемому риску, например, среди прочего: сердечная недостаточность (III или IV по классификации NYHA), почечная недостаточность. , продолжающаяся инфекция.
4. Любой симптом сопутствующего опухолевого менингита
5. Немедленная или отсроченная гиперчувствительность к гадолинию в анамнезе или любые противопоказания к прохождению МРТ (кардиостимулятор, клипсы для аневризм головного мозга)
6. Любое сопутствующее злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки (субъекты со злокачественным новообразованием в анамнезе, но без признаков заболевания в течение 5 лет, будут допущены к участию в исследовании)
7. Неконтролируемые инфекционные заболевания - требуются отрицательные тесты на клинически подозреваемые ВИЧ, ВГВ и ВГС. Если положительные результаты не свидетельствуют об истинно активной или хронической инфекции, субъект может быть включен в исследование после обсуждения и согласования между исследователем и медицинским наблюдателем.
8. Активное аутоиммунное заболевание. Аутоиммунное заболевание: субъекты с подтвержденным воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, исключаются из этого исследования, как и субъекты с симптоматическим заболеванием в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]).
9. Субъекты с двигательной невропатией, предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре), исключены из этого исследования.
10. Предшествующее лечение агентом-антагонистом CTLA-4, включая лечение в условиях адъювантной терапии.
11. У пациента есть психические расстройства или аддиктивные расстройства, которые могут поставить под угрозу его/ее способность давать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
12. Недостаточная доступность для клинических последующих оценок.
13. Для пациентов женского пола: пациентка беременна или кормит грудью.
14. Женщины детородного возраста: отказ или невозможность использования эффективных средств контрацепции
15. Участие в другом протоколе клинического исследования в течение 30 дней до регистрации
16. Лица, охраняемые правовым режимом (опека, попечительство)
17. Пациенты в экстренных ситуациях
18. Больные содержатся под стражей