Ipilimumab gecombineerd met stereotactische radiochirurgie bij melanoompatiënten met hersenmetastasen (IPI+RTS)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
3. Patiënt komt in aanmerking voor stereotactische radiotherapie met een enkele dosis (radiochirurgie) volgens de pluridisciplinaire commissie.
4. Neurologisch asymptomatische of pauci-symptomatische patiënten. Patiënten met matige neurologische symptomen zonder behandeling met systemische corticosteroïden kunnen worden opgenomen.
5. Minder dan 4 hersenmetastasen bij de MRI. Hersenmetastasen moeten een diameter van minder dan 3 cm hebben. Minstens één hersenmetastase > 5 mm.
6. Maximaal één eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte is toegestaan.
7. Voorafgaande behandeling met INTERFERON in de adjuvante setting is toegestaan. Voorafgaande behandeling met anti-CTLA-4 is NIET toegestaan.
8. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
9. In de laatste 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 de volgende laboratoriumparameters, die binnen de gespecificeerde bereiken moeten liggen:

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft 7 dagen voorafgaand aan opname een gelijktijdige chronische behandeling met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig.
2. Neurologische symptomen behandeld met systemische corticosteroïden (ongeacht de dosis corticoïden).
3. De patiënt heeft tegelijkertijd ernstige medische problemen, die geen verband houden met de maligniteit, die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan onaanvaardbare risico's, zoals maar niet beperkt tot: hartinsufficiëntie (III of IV volgens NYHA-classificatie), nierinsufficiëntie , aanhoudende infectie.
4. Elk symptoom van bijkomende tumormeningitis
5. Geschiedenis van onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor gadolinium, of enige contra-indicatie voor MRI-onderzoek (pacemaker, clips van hersenaneurysma's)
6. Elke gelijktijdige maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix (proefpersonen met een eerdere maligniteit maar zonder bewijs van ziekte gedurende 5 jaar mogen deelnemen aan het onderzoek)
7. Ongecontroleerde infectieziekten - vereist negatieve tests voor klinisch vermoeden van HIV, HBV en HCV. Als positieve resultaten niet wijzen op een echte actieve of chronische infectie, kan de proefpersoon deelnemen aan het onderzoek na overleg en overeenstemming tussen de onderzoeker en de medische monitor.
8. Actieve auto-immuunziekte. Auto-immuunziekte: proefpersonen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals proefpersonen met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. auto-immune vasculitis [bijv. Granulomatose van Wegener]).
9. Proefpersonen met motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat ze auto-immuun zijn (bijv. Guillain Barré-syndroom) zijn uitgesloten van deze studie
10. Eerdere behandeling met een CTLA-4-antagonist, inclusief behandeling in adjuvante setting.
11. De patiënt heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen die zijn/haar vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de procesprocedures in gevaar kunnen brengen.
12. Gebrek aan beschikbaarheid voor klinische follow-upbeoordelingen.
13. Voor vrouwelijke patiënten: de patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: weigering of onvermogen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken
15. Deelname aan een ander klinisch onderzoeksprotocol binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
16. Personen beschermd door een wettelijk regime (voogdij, curatele)
17. Patiënten in noodsituaties
18. Patiënten in detentie gehouden