Тромбоз, связанный с раком, экспериментальное исследование лечения с использованием ривароксабана (CASTA-DIVA)
10 августа 2018 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Эффективность и безопасность перорального ривароксабана для лечения венозной тромбоэмболии у пациентов с активным раком. Экспериментальное исследование.
В исследовании будет сравниваться эффективность и безопасность перорального ривароксабана и дальтепарина подкожно у пациентов с тромбозом, связанным с раком.
Оно разработано как открытое рандомизированное многоцентровое исследование не меньшей эффективности со слепым вынесением решения о исходах событий.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с активным раком и симптоматической тромбоэмболией легочной артерии, тромбозом проксимальных глубоких вен, тромбозом подвздошной или полой вен будут случайным образом распределены для получения либо далтепарина по схеме CLOT, либо перорального приема ривароксабана в стандартной дозировке, указанной в исследованиях Эйнштейна.
Экспериментальные и контрольные обработки будут проводиться в течение трех месяцев.
Основной исход через три месяца будет включать все симптоматические и случайно обнаруженные венозные тромбоэмболические явления, включая эмболию легочной артерии (либо объективно подтвержденную, либо смерть вследствие тромбоэмболии легочной артерии), тромбоз глубоких вен нижних и верхних конечностей, тромбоз подвздошных, полых и висцеральных вен и любое ухудшение сосудистая обструкция, которая будет собираться систематически при включении и на 90-й день.
Конечные точки безопасности будут состоять из частоты больших кровотечений и комбинации больших и малых, но клинически значимых кровотечений на 90-й день.
Все итоговые события будут оцениваться вслепую центральным независимым судейским комитетом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
159
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция
- CHU Amiens - Medecine vasculaire (003)
-
Angers, Франция
- CHU Angers - Medecin Interne (002)
-
Arras, Франция
- Espace Artois Santé
-
Bordeaux, Франция
- Hopital Saint Andre - Medecine vasculaire (015)
-
Brest, Франция
- CHU Brest - Departement de medecin interne et pneumologie (008)
-
Dijon, Франция
- CHU Le Bocage - Medecine interne 1 (014)
-
Grenoble, Франция
- CHU Grenoble - Medecine vasculaire (007)
-
La Roche-sur-Yon, Франция
- CH Départemental La Roche sur Yon
-
Lyon, Франция
- Centre hospitalier Lyon Sud - Medecine interne (011)
-
Nîmes, Франция
- CHRU de Nîmes - Pneumologie (012)
-
Paris, Франция, 75015
- HEGP - Pneumologie et soins intensifs (001)
-
Paris, Франция
- Institut Curie - Soins de support en Cancerologie (020)
-
Saint Etienne, Франция
- CHU Saint Etienne - Medecin vasculaire et therapeutique (006)
-
Toulon, Франция
- Hopital Saine Musse - Service de Medecine Vasculaire (010)
-
Toulouse, Франция
- CHU Rangueil - Medecin Vasculaire (019)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет
- Принадлежность к социальному обеспечению
- Письменное информированное согласие
- Солидный активный рак, лимфома высокой степени злокачественности или миелома, лечение иммуномодулирующими препаратами (ИМиД) (талидомид или леналидомид). Активный рак определяется как наличие измеримого заболевания или текущей (или запланированной) химиотерапии, лучевой терапии или таргетной терапии при включении.
- Гистологически или цитологически подтвержденный рак.
- Симптоматическая венозная тромбоэмболия, объективно подтвержденная, диагностированная на основании симптомов или обнаруженная случайно
- Высокий риск рецидива венозной тромбоэмболии (ВТЭ), определяемый оценкой 0 или ≥ 1 баллов по следующим критериям: женский пол (+1), рак легкого (+1), рак молочной железы (-1), неметастатическая опухоль (- 2), предыдущая ВТЭ (+1).
Критерий исключения:
- Эксклюзивное адъювантное гормональное лечение без измеримой остаточной болезни
- Субсегментарная изолированная тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) без сопутствующего проксимального ТГВ
- Изолированный дистальный тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей
- Изолированный ТГВ верхних конечностей или тромбоз верхней полой вены
- Изолированный висцеральный тромбоз
- Количество тромбоцитов < 50 000 г/л
- Активное кровотечение
- Заболевания печени, связанные с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения, включая пациентов с циррозом печени с классами B и C по Чайлд-Пью
- Нарушение гемостаза с противопоказанием к лечению антикоагулянтами в терапевтических дозах
- Вена-кава-фильтр при включении
- Фибринолитическая терапия в течение 3 дней до включения
- Клиренс креатинина < 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
- Предшествующая гепарин-индуцированная тромбоцитопения
- Лечение антикоагулянтами в лечебных дозах в течение более 3 дней до включения
- Беременность или отсутствие эффективных противозачаточных средств у женщин детородного возраста
- Лечение сильными ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеина (PgP): ингибиторы протеазы при ВИЧ-инфекции, системный кетоконазол
- Лечение сильными индукторами CYP3A4: рифампицином, карбамазепином, фенитоином.
- Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) уровень 3 или 4
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Гепарин низкомолекулярный
далтепарин, 200 МЕ/кг подкожно 1 раз в сутки в течение одного месяца, затем 150 МЕ/кг подкожно 1 раз в сутки в течение 2 месяцев
|
дальтепарин, 200 МЕ/кг 1 раз в сутки в течение 4 недель, затем 150 МЕ/кг 1 раз в сутки в течение 8 недель
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ривароксабан
ривароксабан, перорально, 15 мг 2 раза в сутки в течение 3 недель, затем 20 мг 1 раз в сутки в течение 9 недель
|
ривароксабан, 15 мг 2 раза в день (Bis in die) в течение 3 недель, затем 20 мг 1 раз в сутки (Omni die) в течение 9 недель
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Симптоматический ТГВ
Временное ограничение: 3 месяца
|
Рецидив ВТЭ в течение 3-месячного периода лечения, включая все симптоматические ТГВ (дистальные и проксимальные ТГВ нижних конечностей, подвздошные и полые тромбозы, висцеральные тромбозы и тромбозы глубоких вен руки)
|
3 месяца
|
|
Симптоматическая ТЭЛА
Временное ограничение: 3 месяца
|
Рецидив ВТЭ в течение 3-месячного периода лечения, включая симптоматическую ТЭЛА
|
3 месяца
|
|
Незаподозренная ТЭЛА и ТГВ
Временное ограничение: 3 месяца
|
Рецидив ВТЭ в течение 3-месячного периода лечения, включая клинически непредвиденные ТЭЛА и ТГВ, обнаруженные случайно
|
3 месяца
|
|
Ухудшение легочной сосудистой или венозной обструкции
Временное ограничение: 3 месяца
|
Рецидив ВТЭ в течение 3-месячного периода лечения, включая ухудшение обструкции легочных сосудов или венозной обструкции при систематических обследованиях, проводимых в конце 3-месячного периода лечения.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
|
|
Большие и клинически значимые кровотечения в течение 3-месячного периода лечения
Временное ограничение: 3 месяца
|
Большое кровотечение определяется в соответствии с критериями Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH) и включает любое кровотечение, приведшее к смерти; симптоматическое кровотечение в критическом органе, включая внутричерепное, внутриспинальное, внутриглазное, забрюшинное, внутрисуставное и перикардиальное кровотечение и кровотечение в мышцах, приводящее к синдрому компартмента; симптоматическое кровотечение, приводящее к снижению концентрации гемоглобина не менее чем на 2 г/дл или приводящее к переливанию не менее двух упаковок эритроцитов.
|
3 месяца
|
|
Симптоматические рецидивы ТЭЛА или ТГВ нижних конечностей
Временное ограничение: 3 месяца
|
исключая висцеральный тромбоз, тромбоз глубоких вен верхних конечностей и клинически непредвиденные ТЭЛА и ТГВ, диагностированные случайно
|
3 месяца
|
|
Большие и небольшие клинически значимые кровотечения на 90-й день
Временное ограничение: 3 месяца
|
К клинически значимым небольшим кровотечениям относятся любые кровотечения, требующие госпитализации или медицинского вмешательства, включая временное прекращение лечения антикоагулянтами для остановки кровотечения.
|
3 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрации ривароксабана в плазме
Временное ограничение: 3 месяца
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC), определенной методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Guy Meyer, MD, Aphp - Hegp
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Riaz IB, Fuentes HE, Naqvi SAA, He H, Sipra QR, Tafur AJ, Padranos L, Wysokinski WE, Marshall AL, Vandvik PO, Montori V, Bryce AH, Liu H, Badgett RG, Murad MH, McBane RD 2nd. Direct Oral Anticoagulants Compared With Dalteparin for Treatment of Cancer-Associated Thrombosis: A Living, Interactive Systematic Review and Network Meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2022 Feb;97(2):308-324. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.10.041. Epub 2021 Jun 22.
- Planquette B, Bertoletti L, Charles-Nelson A, Laporte S, Grange C, Mahe I, Pernod G, Elias A, Couturaud F, Falvo N, Sevestre MA, Ray V, Burnod A, Brebion N, Roy PM, Timar-David M, Aquilanti S, Constans J, Bura-Riviere A, Brisot D, Chatellier G, Sanchez O, Meyer G, Girard P, Mismetti P; CASTA DIVA Trial Investigators. Rivaroxaban vs Dalteparin in Cancer-Associated Thromboembolism: A Randomized Trial. Chest. 2022 Mar;161(3):781-790. doi: 10.1016/j.chest.2021.09.037. Epub 2021 Oct 8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 апреля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Эмболия и тромбоз
- Тромбоэмболия
- Венозная тромбоэмболия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы фактора Ха
- Антитромбины
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Антикоагулянты
- Ривароксабан
- Гепарин
- Гепарин низкомолекулярный
- Тинзапарин
- Далтепарин
Другие идентификационные номера исследования
- P141204
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .