Другой подход к предотвращению тромбоза (ADAPT)

Цель:

Провести практическое рандомизированное контролируемое исследование использования низкомолекулярного гепарина (НМГ, эноксапарин, ловенокс) в сравнении с аспирином (АСК) для профилактики ВТЭ у пациентов с переломами конечностей высокого риска.

Конкретные цели:

1. Сравнить исходы геморрагических осложнений, связанных с НМГ и АСК, у пациентов, получающих профилактику ВТЭ после переломов нижних конечностей с высоким риском.
2. Сравнить частоту клинически значимых событий ВТЭ, связанных с НМГ и АСК для профилактики ВТЭ, у пациентов, получающих профилактику ВТЭ после переломов нижних конечностей с высоким риском.
3. Сравнить 6-месячные затраты на лечение, связанные с профилактикой ВТЭ с использованием НМГ или АСК у пациентов с высоким риском переломов нижних конечностей.

Гипотеза:

1. Среди пациентов с высоким риском переломов нижних конечностей, получающих профилактику ВТЭ, частота геморрагических осложнений будет ниже у пациентов, получающих АСК, по сравнению с теми, кто получает НМГ.
2. Среди пациентов с высоким риском переломов нижних конечностей, получающих профилактику ВТЭ, частота ВТЭ у пациентов, получающих АСК, будет не выше, чем у получающих НМГ.
3. Среди пациентов с высоким риском переломов нижних конечностей, получающих профилактику ВТЭ, стоимость 6-месячного лечения будет ниже для пациентов, получающих АСК, по сравнению с теми, кто получает НМГ.

Методы/результаты:

Будет проведено рандомизированное контролируемое исследование для оценки использования НМГ по сравнению с АСК для профилактики ВТЭ у пациентов с переломами конечностей высокого риска.

Целевые результаты, которые необходимо собрать, следующие:

1. Комбинация следующих основных осложнений, связанных с кровотечением:

   1. Смертельное кровотечение в критический орган (забрюшинное, внутричерепное, внутриглазное, интраспинальное)
   2. Клинически выраженное кровотечение со снижением Hb > 2 г/дл или требующее переливания > 2 ед.
   3. Дренаж раны или гематома, требующая повторной операции
   4. Диагностика глубокой инфекции области хирургического вмешательства
2. События ВТЭ, определяемые как сочетание любого симптоматического проксимального ТГВ (в бедренных или подколенных сосудах) или ТЭЛА (центральной, сегментарной или субсегментарной). Все события ВТЭ будут подтверждены с помощью многоплоскостной компьютерной томографии или формального венозного дуплексного исследования.
3. Стоимость профилактического лечения ВТЭ, случаев ВТЭ и осложнений, связанных с кровотечением.

Сбор данных:

Пациенты, отвечающие критериям включения/исключения, будут проспективно рандомизированы в одну из двух групп лечения. Будет использоваться блочная рандомизация. Пациенты будут получать профилактику ВТЭ в соответствии с распределением и будут находиться под наблюдением в течение их индексной госпитализации и в течение 3-месячного периода после выписки из-за событий ВТЭ и осложнений, связанных с кровотечением. Данные об исходах будут собираться проспективно во время индексной госпитализации, а также через 2 недели и 3 месяца после выписки, а слепой анализ и интерпретация результатов будут выполняться при 50% и 100% наборе.

Анализ данных:

Все данные будут представлены в виде средних значений и стандартных отклонений для непрерывных переменных, а также пропорций и процентов для категориальных данных. Анализ выживаемости по Каплану-Мейеру и пропорциональный анализ рисков Кокса будут завершены для определения времени до ВТЭ и осложнений кровотечения. Анализ подгруппы будет включать оценку тяжести травмы и местонахождение перелома. Независимый комитет по безопасности и мониторингу данных завершит промежуточный анализ при наборе 50%. Анализ затрат будет проводиться с использованием временного горизонта 6 месяцев и срока службы с учетом социальной перспективы. Компонентные затраты будут состоять из: затрат на профилактику ВТЭ, незапланированных последующих осмотров, посещения отделения неотложной помощи, госпитализации или незапланированного повторного хирургического вмешательства по поводу ВТЭ или кровотечений.

Группы лечения исследования:

1. Профилактика ВТЭ с помощью эноксапарина 30 мг подкожно два раза в день
2. Профилактика ВТЭ с помощью АСК 81 мг перорально два раза в день