Трансплантация стволовых клеток родственного гаплоидентичного (полусовпадающего) донора с использованием киллер-иммуноглобулин-подобных рецепторов в дополнение к нормальным факторам отбора для определения наилучшего донора

Критерии включения:

Пациенты с любым из следующих гематологических злокачественных новообразований, которые считаются подходящими для аллогенной трансплантации:

• Острый лимфоидный лейкоз (ОЛЛ) в первой полной ремиссии (CR1) с высоким риском рецидива, включая:
• t(9;22) или обнаруженная транслокация BCR-ABL1 с помощью геномных методологий
• BCR-ABL1-подобный B-ALL [54], включая мутации IKZF1 или CRLF2
• Транслокации или мутации с участием гена 11q23 (MLL).
• Гиподиплоидный кариотип
• Удаление 9p
• Потеря мутации 17p или TP53
• Экспрессия антигена линии Т-лимфоцитов (T-ALL)
• ЦНС или другое экстрамедуллярное поражение
• Количество лейкоцитов >/= 100 000 клеток/мкл при постановке диагноза
• Рецидив ОЛЛ, бифенотипический/билинейный лейкоз или ОМЛ с </= 10% бластов в костном мозге до трансплантации
• Острый бифенотипический или билинейный лейкоз в первой или более полной ремиссии.
• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в CR1 с признаками промежуточного или высокого риска, включая:
• Цитогенетические аномалии, связанные с миелодиспластическим синдромом, включая аномалии хромосом 5 или 7
• История противоопухолевой терапии (лучевая или химиотерапия)
• Экстрамедуллярное поражение
• Количество лейкоцитов >/= 100,00 клеток/мкл при постановке диагноза
• Перестройки или мутации 11q23 (MLL)
• Аномалии хромосомы 3
• Мутация TP53 или потеря 17p
• Сложный или моносомальный кариотип
• Нормальный кариотип с мутациями FLT3, RUNX1 или ASXL1
• Милеодиспластический синдром, миелопролиферативные новообразования или синдром перекрытия МДС/МПН с:
• Международная прогностическая система оценки риска INT-2 или высокий риск на момент оценки трансплантата
• Любая категория риска при наличии опасной для жизни цитопении
• Кариотип или геномные изменения, указывающие на высокий риск прогрессирования острого миелогенного лейкоза, включая аномалии хромосомы 7 или 3, мутации ТР53, сложный или моносомальный кариотип
• Миелофиброз с баллами DIPSS INT-2 или высоким риском или любой категорией риска, если присутствуют опасные для жизни цитопении
• Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
• Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) при неэффективности или непереносимости ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL
• ХМЛ с мутацией BCR-ABL, согласующейся со слабым ответом на ингибирование тирозинкиназы (например, мутация T351l)
• ХМЛ с ускоренной или бластной фазой с <20% бластов после терапии
• лимфома Ходжкина:
• Рецидив заболевания с прогрессированием после аутологичной трансплантации костного мозга или непригодность для этой процедуры
• Ответ на терапию до регистрации
• Неходжкинская лимфома:
• Ответ на терапию до регистрации
• Прогрессирование после аутологичной трансплантации костного мозга или непригодность для этой процедуры

• Хронический лимфоцитарный лейкоз с высоким риском заболевания, согласно критериям консенсуса EBMT.

  • К участию допускаются пациенты в возрасте от 18 до 69 лет.
  • Пациенты в возрасте 70–75 лет с HCT-CI 0–1 имеют право на участие.
  • Гематологические злокачественные новообразования высокого риска
  • Пациенты должны иметь статус работоспособности по Карновскому >/= 70%
  • Фракция выброса левого желудочка >/= 50% в покое
  • Общий билирубин </= 2 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера
  • АСТ и АЛТ </= 5x ULN, если не предполагается, что они связаны с заболеванием
  • Расчетный или измеренный клиренс креатинина > 50 мл/мин.
  • Скорректированный по гемоглобину легочный DLCO >/= 50% от прогнозируемого, если Hgb находится в пределах нормы, нескорректированный DLCO должен быть >/= 50%

Критерий исключения:

• Лица с HLA-совместимым родственным донором.
• Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Лица с инфекцией, не отвечающей на антимикробную терапию
• Лица, серопозитивные к ВИЧ.
• Лица с неконтролируемым злокачественным новообразованием центральной нервной системы • Лица, которые не соответствуют критериям возраста и функции органов, указанным выше. Наличие психического или неврологического заболевания или отсутствие социальной поддержки, что ограничивает способность пациента соблюдать протокол лечения, включая поддерживающую терапию, последующую терапию. и исследовательские тесты.

• Предварительный диагноз негематологического злокачественного новообразования в течение 5 лет запланированной терапии по протоколу, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ:

  • Диагностика карциномы протоков молочной железы in situ, лечение с лечебной целью
  • Диагноз аденокарциномы предстательной железы с оценкой по шкале Глисона </= 6, лечение с лечебной целью
  • Немеланомный рак кожи