Haploidentisk (halvmatchad) relaterade donatorstamcellstransplantation med användning av mördande immunoglobulinliknande receptorer utöver normala urvalsfaktorer för att bestämma den bästa donatorn

Inklusionskriterier:

Patienter med någon av följande hematologiska maligniteter som anses vara berättigade till allogen transplantation:

• Akut lymfoid leukemi (ALL) i första fullständig remission (CR1) med hög risk för återfall inklusive:
• t(9;22) eller detekterad BCR-ABL1-translokation med genomiska metoder
• BCR-ABL1-liknande B-ALL [54] inklusive mutationer av IKZF1 eller CRLF2
• Translokationer eller mutationer som involverar 11q23 (MLL) gen.
• Hypodiploid karyotyp
• Borttagning av 9p
• Förlust av 17p eller TP53 mutation
• T-lymfocythärstamningsantigenexpression (T-ALL)
• CNS eller annan extramedullär inblandning
• Antal vita blodkroppar >/= 100 000 celler/μL vid diagnos
• Återfall av ALL, bifenotypisk/bilineal leukemi eller AML med </= 10 % blaster i benmärgen före transplantation
• Akut bifenotypisk eller bilineal leukemi i första eller större fullständig remission.
• Akut myeloid leukemi (AML) i CR1 med intermediära eller högriskegenskaper inklusive:
• Cytogena avvikelser associerade med myelodysplatiskt syndrom inklusive avvikelser av kromosom 5 eller 7
• Historik med antineoplastisk behandling (strålning eller kemoterapi)
• Extramedullärt engagemang
• Antal vita blodkroppar >/= 100,00 celler/ul vid diagnos
• Omarrangemang eller mutationer av 11q23 (MLL)
• Avvikelser i kromosom 3
• TP53-mutation eller förlust av 17p
• Komplex eller monosomal karyotyp
• Normal karyotyp med mutationer av FLT3, RUNX1 eller ASXL1
• Myleodysplastiskt syndrom, myeloproliferativa neoplasmer eller MDS/MPN-överlappningssyndrom med:
• Internationellt prognostisk poängsystem riskpoäng på INT-2 eller hög risk vid tidpunkten för transplantationsutvärdering
• Vilken riskkategori som helst om det finns livshotande cytopeni
• Karyotyp eller genomiska förändringar som indikerar hög risk för progression till akut myelogen leukemi, inklusive abnormiteter av kromosom 7 eller 3, mutationer av TP53 eller komplex eller monosomal karyotyp
• Myelofibros med DIPSS-poäng på INT-2 eller hög risk eller någon riskkategori om livshotande cytopenier förekommer
• Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
• Kronisk myeloid leukemi (KML) som har misslyckats eller är intoleranta mot BCR-ABL tyrosinkinashämmare
• KML med BCR-ABL-mutation överensstämmer med dåligt svar på tyrosinkinasinhibering (t.ex. T351 l mutation)
• KML med accelererad eller blastfas med <20 % blaster efter terapi
• Hodgkins lymfom:
• Återfallande sjukdom med progression efter autolog benmärgstransplantation eller är inte kvalificerade för denna procedur
• Svara på terapi före inskrivning
• Non-Hodgkin lymfom:
• Svara på terapi före inskrivning
• Progression efter autolog benmärgstransplantation eller är inte kvalificerade för denna procedur

• Kronisk lymfatisk leukemi med högrisksjukdom enligt definitionen av EBMT:s konsensuskriterier

  • Patienter i åldern 18 till 69 år är berättigade
  • Patienter i åldern 70-75 med HCT-CI på 0-1 är berättigade
  • Högrisk för hematologiska maligniteter
  • Patienter måste ha Karnofsky prestationsstatus >/= 70 %
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion >/= 50 % i vila
  • Totalt bilirubin </= 2 mg/dL, förutom för patienter med Gilberts syndrom
  • ASAT och ALAT </= 5x ULN om det inte anses vara sjukdomsrelaterat
  • Uppskattad eller uppmätt kreatininclearance > 50 ml/min
  • Hemoglobinjusterad pulmonell DLCO >/= 50 % av förväntad, om Hgb är inom normalområdet måste ojusterad DLCO vara >/= 50 %

Exklusions kriterier:

• Personer med en HLA-matchad syskondonator.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Personer med en infektion som inte svarar på antimikrobiell behandling
• Personer som är seropositiva för hiv.
• Personer med okontrollerad malignitet i centrala nervsystemet •Personer som inte uppfyller ålders- och organfunktionskriterierna som specificerats ovan Närvaro av psykiatrisk eller neurologisk sjukdom, eller brist på socialt stöd som begränsar patientens förmåga att följa behandlingsprotokollet inklusive stödjande vård, följ- upp, och forskningstester.

• Tidigare diagnos av icke-hematologisk malignitet inom 5 år efter planerad protokollbehandling UTOM:

  • Diagnos av duktalt bröstkarcinom in situ behandlad med kurativ avsikt
  • Diagnos av prostataadenokarcinom med Gleasons-poäng </= 6 behandlad med kurativ avsikt
  • Icke-melanomatös hudcancer