Haploidentische (halbgepaarte) verwandte Spender-Stammzelltransplantation unter Verwendung von Killer-Immunglobulin-ähnlichen Rezeptoren zusätzlich zu normalen Auswahlfaktoren zur Bestimmung des besten Spenders

Einschlusskriterien:

Patienten mit einer der folgenden hämatologischen Malignome, die für eine allogene Transplantation geeignet sind:

• Akute lymphatische Leukämie (ALL) in erster vollständiger Remission (CR1) mit hohem Rückfallrisiko, einschließlich:
• t(9;22) oder nachgewiesene BCR-ABL1-Translokation durch genomische Methoden
• BCR-ABL1-ähnliche B-ALL [54] einschließlich Mutationen von IKZF1 oder CRLF2
• Translokationen oder Mutationen, die das 11q23 (MLL)-Gen betreffen.
• Hypodiploider Karyotyp
• Löschung von 9p
• Verlust der 17p- oder TP53-Mutation
• Antigenexpression der T-Lymphozytenlinie (T-ALL)
• ZNS oder andere extramedulläre Beteiligung
• Leukozytenzahl >/= 100.000 Zellen/μl bei Diagnose
• Rezidivierende ALL, biphänotypische/bilineale Leukämie oder AML mit </= 10 % Blasten im Knochenmark vor der Transplantation
• Akute biphänotypische oder bilineale Leukämie in erster oder höherer vollständiger Remission.
• Akute myeloische Leukämie (AML) bei CR1 mit Merkmalen mit mittlerem oder hohem Risiko, einschließlich:
• Zytogene Anomalien im Zusammenhang mit myelodysplatischem Syndrom, einschließlich Anomalien von Chromosom 5 oder 7
• Geschichte der antineoplastischen Therapie (Strahlen- oder Chemotherapie)
• Extramedulläre Beteiligung
• Leukozytenzahl >/= 100.00 Zellen/ul bei Diagnose
• Umlagerungen oder Mutationen von 11q23 (MLL)
• Anomalien von Chromosom 3
• TP53-Mutation oder Verlust von 17p
• Komplexer oder monosomaler Karyotyp
• Normaler Karyotyp mit Mutationen von FLT3, RUNX1 oder ASXL1
• Myleodysplastisches Syndrom, myeloproliferative Neoplasien oder MDS/MPN-Überlappungssyndrom mit:
• Internationaler prognostischer Scoring-System-Risiko-Score von INT-2 oder hohes Risiko zum Zeitpunkt der Transplantationsbewertung
• Jede Risikokategorie, wenn lebensbedrohliche Zytopenie vorliegt
• Karyotyp oder genomische Veränderungen, die auf ein hohes Risiko für eine Progression zu akuter myeloischer Leukämie hindeuten, einschließlich Anomalien von Chromosom 7 oder 3, Mutationen von TP53 oder komplexer oder monosomaler Karyotyp
• Myelofibrose mit DIPSS-Scores von INT-2 oder hohem Risiko oder jeder Risikokategorie, wenn lebensbedrohliche Zytopenien vorliegen
• Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
• Chronische myeloische Leukämie (CML), bei denen BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren versagt haben oder die BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren nicht vertragen
• CML mit BCR-ABL-Mutation im Einklang mit einem schlechten Ansprechen auf die Tyrosinkinase-Hemmung (z. T351 l-Mutation)
• CML mit akzelerierter oder Blastenphase mit <20 % Blasten nach Therapie
• Hodgkin-Lymphom:
• Krankheitsrezidive mit Progression nach autologer Knochenmarktransplantation oder für dieses Verfahren nicht geeignet
• Ansprechen auf die Therapie vor der Einschreibung
• Non-Hodgkin-Lymphom:
• Ansprechen auf die Therapie vor der Einschreibung
• Progression nach autologer Knochenmarktransplantation oder sind für dieses Verfahren nicht geeignet

• Chronische lymphatische Leukämie mit Hochrisikoerkrankung gemäß Definition der EBMT-Konsenskriterien

  • Teilnahmeberechtigt sind Patienten im Alter von 18 bis 69 Jahren
  • Patienten im Alter von 70-75 Jahren mit einem HCT-CI von 0-1 sind teilnahmeberechtigt
  • Hämatologische Malignome mit hohem Risiko
  • Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus >/= 70 % haben
  • Herz-linksventrikuläre Ejektionsfraktion >/= 50 % in Ruhe
  • Gesamtbilirubin </= 2 mg/dL, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom
  • AST und ALT </= 5x ULN, sofern kein krankheitsbedingter Verdacht besteht
  • Geschätzte oder gemessene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
  • Hämoglobin-korrigierter pulmonaler DLCO >/= 50 % des Sollwerts, wenn Hgb im normalen Bereich liegt, muss unkorrigierter DLCO >/= 50 % sein

Ausschlusskriterien:

• Personen mit einem HLA-passenden Geschwisterspender.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Personen mit einer Infektion, die nicht auf eine antimikrobielle Therapie anspricht
• Personen, die für HIV seropositiv sind.
• Personen mit unkontrollierter Malignität des Zentralnervensystems •Personen, die die oben angegebenen Alters- und Organfunktionskriterien nicht erfüllen Vorliegen einer psychiatrischen oder neurologischen Erkrankung oder Mangel an sozialer Unterstützung, die die Fähigkeit des Patienten einschränkt, das Behandlungsprotokoll einzuhalten, einschließlich unterstützender Pflege, Nachsorge und Forschungstests.

• Vorherige Diagnose einer nicht-hämatologischen Malignität innerhalb von 5 Jahren nach geplanter Protokolltherapie AUSSER:

  • Diagnose des duktalen Mammakarzinoms in situ, das mit kurativer Absicht behandelt wird
  • Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms mit Gleasons-Score </= 6, behandelt mit kurativer Absicht
  • Nicht-melanomatöser Hautkrebs