Trapianto di cellule staminali da donatore aploidentico (semi-appaiato) utilizzando recettori simili alle immunoglobuline killer in aggiunta ai normali fattori di selezione per determinare il miglior donatore

Criterio di inclusione:

Pazienti con una delle seguenti neoplasie ematologiche considerate eleggibili per il trapianto allogenico:

• Leucemia linfoide acuta (ALL) in prima remissione completa (CR1) con alto rischio di recidiva, tra cui:
• t(9;22) o traslocazione BCR-ABL1 rilevata mediante metodologie genomiche
• BCR-ABL1-Like B-ALL [54] comprese le mutazioni di IKZF1 o CRLF2
• Traslocazioni o mutazioni che coinvolgono il gene 11q23 (MLL).
• Cariotipo ipodiploide
• Cancellazione di 9p
• Perdita della mutazione 17p o TP53
• Espressione dell'antigene del lignaggio dei linfociti T (T-ALL)
• SNC o altro coinvolgimento extramidollare
• Conta leucocitaria >/= 100.000 cellule/μL alla diagnosi
• LLA recidivante, leucemia bifenotipica/bilineale o AML con </= 10% di blasti nel midollo osseo prima del trapianto
• Leucemia acuta bifenotipica o bilineare in prima o maggiore remissione completa.
• Leucemia mieloide acuta (AML) in CR1 con caratteristiche di rischio intermedio o alto, tra cui:
• Anomalie citogenetiche associate alla sindrome mielodisplasica comprese le anomalie del cromosoma 5 o 7
• Storia di terapia antineoplastica (radiazioni o chemioterapia)
• Coinvolgimento extramidollare
• Conta leucocitaria >/= 100,00 cell/ul alla diagnosi
• Riarrangiamenti o mutazioni di 11q23 (MLL)
• Anomalie del cromosoma 3
• Mutazione TP53 o perdita di 17p
• Cariotipo complesso o monosomico
• Cariotipo normale con mutazioni di FLT3, RUNX1 o ASXL1
• Sindrome mielodisplastica, neoplasie mieloproliferative o sindrome da sovrapposizione MDS/MPN con:
• Punteggio di rischio del sistema di punteggio prognostico internazionale di INT-2 o rischio elevato al momento della valutazione del trapianto
• Qualsiasi categoria di rischio se esiste citopenia pericolosa per la vita
• Cariotipo o cambiamenti genomici che indicano un alto rischio di progressione verso la leucemia mieloide acuta, incluse anomalie del cromosoma 7 o 3, mutazioni di TP53 o cariotipo complesso o monosomico
• Mielofibrosi con punteggi DIPSS di INT-2 o ad alto rischio o qualsiasi categoria di rischio se sono presenti citopenie pericolose per la vita
• Leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
• Leucemia mieloide cronica (LMC) che hanno fallito o sono intolleranti agli inibitori della tirosina chinasi BCR-ABL
• LMC con mutazione BCR-ABL coerente con scarsa risposta all'inibizione della tirosina chinasi (ad es. mutazione T351l)
• LMC con fase accelerata o blastica con <20% di blasti dopo la terapia
• Linfoma di Hodgkin:
• Malattia recidivante con progressione dopo trapianto autologo di midollo osseo o non idoneo per questa procedura
• Rispondere alla terapia prima dell'arruolamento
• Linfoma non Hodgkin:
• Rispondere alla terapia prima dell'arruolamento
• Progressione dopo trapianto di midollo osseo autologo o non sono idonei per questa procedura

• Leucemia linfocitica cronica con malattia ad alto rischio come definita dai criteri di consenso EBMT

  • Sono ammissibili i pazienti di età compresa tra 18 e 69 anni
  • Sono idonei i pazienti di età compresa tra 70 e 75 anni con HCT-CI di 0-1
  • Neoplasie ematologiche ad alto rischio
  • I pazienti devono avere un performance status Karnofsky >/= 70%
  • Frazione di eiezione del ventricolo sinistro cardiaco >/= 50% a riposo
  • Bilirubina totale </= 2 mg/dL, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert
  • AST e ALT </= 5x ULN a meno che non si ritenga che siano correlati alla malattia
  • Clearance della creatinina stimata o misurata > 50 ml/min
  • DLCO polmonare aggiustato per l'emoglobina >/= 50% del predetto, se Hgb rientra nell'intervallo normale, il DLCO non aggiustato deve essere >/= 50%

Criteri di esclusione:

• Persone con un fratello donatore compatibile HLA.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Persone con un'infezione che non risponde alla terapia antimicrobica
• Persone sieropositive per l'HIV.
• Persone con malignità incontrollata del sistema nervoso centrale • Persone che non soddisfano i criteri di età e funzionalità degli organi sopra specificati Presenza di malattie psichiatriche o neurologiche o mancanza di supporto sociale che limita la capacità del paziente di rispettare il protocollo di trattamento, comprese le cure di supporto, follow- up e test di ricerca.

• Precedente diagnosi di tumore maligno non ematologico entro 5 anni dalla terapia prevista dal protocollo TRANNE:

  • Diagnosi di carcinoma duttale mammario in situ trattato con intento curativo
  • Diagnosi di adenocarcinoma prostatico con punteggio di Gleasons </= 6 trattato con intento curativo
  • Tumore della pelle non melanomatoso