Haploidentická (poloviční shoda) transplantace dárcovských kmenových buněk pomocí zabijáckých imunoglobulinových receptorů navíc k normálním selekčním faktorům k určení nejlepšího dárce

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s některou z následujících hematologických malignit, kteří jsou považováni za způsobilé pro alogenní transplantaci:

• Akutní lymfoidní leukémie (ALL) v první kompletní remisi (CR1) s vysokým rizikem relapsu, včetně:
• t(9;22) nebo detekovanou translokaci BCR-ABL1 genomickými metodikami
• BCR-ABL1-jako B-ALL [54] včetně mutací IKZF1 nebo CRLF2
• Translokace nebo mutace zahrnující gen 11q23 (MLL).
• Hypodiploidní karyotyp
• Smazání 9p
• Ztráta mutace 17p nebo TP53
• Exprese antigenu linie T-lymfocytů (T-ALL)
• CNS nebo jiné extramedulární postižení
• Počet bílých krvinek >/= 100 000 buněk/μl při diagnóze
• Relaps ALL, bifenotypová/bilineální leukémie nebo AML s </= 10 % blastů v kostní dřeni před transplantací
• Akutní bifenotypová nebo bilineární leukémie v první nebo větší kompletní remisi.
• Akutní myeloidní leukémie (AML) u CR1 se středním nebo vysokým rizikem, včetně:
• Cytogenní abnormality spojené s myelodysplatickým syndromem včetně abnormalit chromozomu 5 nebo 7
• Anamnéza antineoplastické terapie (ozařování nebo chemoterapie)
• Extramedulární postižení
• Počet bílých krvinek >/= 100,00 buněk/ul při diagnóze
• Přeuspořádání nebo mutace 11q23 (MLL)
• Abnormality chromozomu 3
• mutace TP53 nebo ztráta 17p
• Komplexní nebo monosomální karyotyp
• Normální karyotyp s mutacemi FLT3, RUNX1 nebo ASXL1
• Myleodysplastický syndrom, myeloproliferativní novotvary nebo syndrom překryvu MDS/MPN s:
• Mezinárodní prognostický skórovací systém rizikové skóre INT-2 nebo vysoké riziko v době hodnocení transplantace
• Jakákoli kategorie rizika, pokud existuje život ohrožující cytopenie
• Karyotypové nebo genomové změny, které naznačují vysoké riziko progrese do akutní myeloidní leukémie, včetně abnormalit chromozomu 7 nebo 3, mutací TP53 nebo komplexního nebo monosomálního karyotypu
• Myelofibróza se skóre DIPSS INT-2 nebo vysokým rizikem nebo jakoukoli rizikovou kategorií, pokud jsou přítomny život ohrožující cytopenie
• Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
• Chronická myeloidní leukémie (CML), kteří selhali nebo netolerují inhibitory tyrozinkinázy BCR-ABL
• CML s mutací BCR-ABL konzistentní se špatnou odpovědí na inhibici tyrosinkinázy (např. mutace T351 l)
• CML s akcelerovanou nebo blastickou fází s <20 % blastů po terapii
• Hodgkinův lymfom:
• Recidivující onemocnění s progresí po autologní transplantaci kostní dřeně nebo nejsou způsobilí pro tento postup
• Reakce na terapii před zařazením
• Non-Hodgkinův lymfom:
• Reakce na terapii před zařazením
• Progrese po autologní transplantaci kostní dřeně nebo jsou pro tento výkon nezpůsobilí

• Chronická lymfocytární leukémie s vysoce rizikovým onemocněním, jak je definováno konsensuálními kritérii EBMT

  • Nárok mají pacienti ve věku 18 až 69 let
  • Vhodné jsou pacienti ve věku 70–75 let s HCT-CI 0–1
  • Vysoce rizikové hematologické malignity
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >/= 70 %
  • Srdeční ejekční frakce levé komory >/= 50 % v klidu
  • Celkový bilirubin </= 2 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem
  • AST a ALT </= 5x ULN, pokud se nepředpokládá, že souvisí s onemocněním
  • Odhadovaná nebo naměřená clearance kreatininu > 50 ml/min
  • Plicní DLCO upravené na hemoglobin >/= 50 % předpokládané hodnoty, pokud je Hgb v normálním rozmezí, neupravené DLCO musí být >/= 50 %

Kritéria vyloučení:

• Osoby s HLA shodným sourozeneckým dárcem.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Osoby s infekcí, která nereaguje na antimikrobiální léčbu
• Osoby, které jsou séropozitivní na HIV.
• Osoby s nekontrolovaným zhoubným nádorem centrálního nervového systému •Osoby, které nesplňují kritéria pro věk a funkci orgánů uvedená výše Přítomnost psychiatrického nebo neurologického onemocnění nebo nedostatek sociální podpory, který omezuje schopnost pacienta dodržovat léčebný protokol včetně podpůrné péče, následná- nahoru a výzkumné testy.

• Předchozí diagnóza nehematologické malignity během 5 let od plánované protokolární terapie KROMĚ:

  • Diagnostika duktálního karcinomu prsu in situ léčená s kurativním záměrem
  • Diagnóza adenokarcinomu prostaty s Gleasonsovým skóre </= 6 léčená s léčebným záměrem
  • Nemelanomatózní rakovina kůže