Haplo-identieke (half-matched) gerelateerde donorstamceltransplantatie met behulp van killer-immunoglobuline-achtige receptoren naast normale selectiefactoren om de beste donor te bepalen

Inclusiecriteria:

Patiënten met een van de volgende hematologische maligniteiten die geacht worden in aanmerking te komen voor allogene transplantatie:

• Acute lymfoïde leukemie (ALL) in eerste volledige remissie (CR1) met hoog risico op terugval, waaronder:
• t(9;22) of gedetecteerde BCR-ABL1-translocatie door genomische methodologieën
• BCR-ABL1-Like B-ALL [54] inclusief mutaties van IKZF1 of CRLF2
• Translocaties of mutaties waarbij het 11q23 (MLL)-gen betrokken is.
• Hypodiploïde karyotype
• Verwijdering van 9p
• Verlies van 17p- of TP53-mutatie
• Antigeenexpressie van T-lymfocytenlijn (T-ALL)
• CZS of andere extramedullaire betrokkenheid
• WBC-telling >/= 100.000 cellen/μL bij diagnose
• Recidiverende ALL, bifenotypische/bilineaire leukemie of AML met </= 10% blasten in het beenmerg voorafgaand aan transplantatie
• Acute bifenotypische of bilineaire leukemie in eerste of grotere volledige remissie.
• Acute myeloïde leukemie (AML) bij CR1 met intermediaire of hoge risicokenmerken, waaronder:
• Cytogene afwijkingen geassocieerd met myelodysplatisch syndroom inclusief afwijkingen van chromosoom 5 of 7
• Geschiedenis van antineoplastische therapie (bestraling of chemotherapie)
• Extramedullaire betrokkenheid
• WBC-telling >/= 100,00 cellen/ul bij diagnose
• Herschikkingen of mutaties van 11q23 (MLL)
• Afwijkingen van chromosoom 3
• TP53-mutatie of verlies van 17p
• Complex of monosomaal karyotype
• Normaal karyotype met mutaties van FLT3, RUNX1 of ASXL1
• Myleodysplastisch syndroom, myeloproliferatieve neoplasmata of MDS/MPN-overlapsyndroom met:
• Internationaal prognostisch scoresysteem risicoscore van INT-2 of hoog risico op het moment van transplantatie-evaluatie
• Elke risicocategorie als er sprake is van levensbedreigende cytopenie
• Karyotype of genomische veranderingen die duiden op een hoog risico op progressie naar acute myeloïde leukemie, inclusief afwijkingen van chromosoom 7 of 3, mutaties van TP53, of complex of monosomaal karyotype
• Myelofibrose met DIPSS-scores van INT-2 of hoog risico of een risicocategorie als levensbedreigende cytopenieën aanwezig zijn
• Chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
• Chronische myeloïde leukemie (CML) die hebben gefaald of intolerant zijn voor BCR-ABL-tyrosinekinaseremmers
• CML met BCR-ABL-mutatie consistent met slechte respons op remming van tyrosinekinase (bijv. T351 l-mutatie)
• CML met acceleratie- of blastaire fase met <20% blasten na therapie
• Hodgkin-lymfoom:
• Recidiverende ziekte met progressie na autologe beenmergtransplantatie of komen niet in aanmerking voor deze procedure
• Reageren op therapie voorafgaand aan inschrijving
• Non-Hodgkin lymfoom:
• Reageren op therapie voorafgaand aan inschrijving
• Progressie na autologe beenmergtransplantatie of komen niet in aanmerking voor deze procedure

• Chronische lymfatische leukemie met ziekte met een hoog risico zoals gedefinieerd door de EBMT-consensuscriteria

  • Patiënten van 18 tot en met 69 jaar komen in aanmerking
  • Patiënten van 70-75 jaar met een HCT-CI van 0-1 komen in aanmerking
  • Hematologische maligniteiten met een hoog risico
  • Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus >/= 70% hebben
  • Cardiale linkerventrikelejectiefractie >/= 50% in rust
  • Totaal bilirubine </= 2 mg/dL, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert
  • AST en ALT </= 5x ULN, tenzij wordt aangenomen dat het ziektegerelateerd is
  • Geschatte of gemeten creatinineklaring > 50 ml/min
  • Voor hemoglobine gecorrigeerde pulmonale DLCO >/= 50% van voorspeld, als Hgb binnen normaal bereik ligt, moet niet-aangepaste DLCO >/= 50% zijn

Uitsluitingscriteria:

• Personen met een HLA-gematchte broer of zus donor.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Personen met een infectie die niet reageert op antimicrobiële therapie
• Personen die seropositief zijn voor HIV.
• Personen met een ongecontroleerde maligniteit van het centrale zenuwstelsel •Personen die niet voldoen aan de hierboven gespecificeerde leeftijds- en orgaanfunctiecriteria Aanwezigheid van psychiatrische of neurologische ziekte, of gebrek aan sociale steun waardoor het vermogen van de patiënt om zich te houden aan het behandelingsprotocol, inclusief ondersteunende zorg, wordt beperkt. up, en onderzoekstests.

• Voorafgaande diagnose van niet-hematologische maligniteit binnen 5 jaar na geplande protocoltherapie BEHALVE:

  • Diagnose van ductaal carcinoom van de borst in situ behandeld met curatieve intentie
  • Diagnose van prostaatadenocarcinoom met Gleasons-score </= 6 behandeld met curatieve intentie
  • Niet-melanomateuze huidkanker